急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，近年来，随着小分子靶向药物及免疫治疗新策略的出现，AML患者有了更多治疗选择，但老年及复发难治性AML仍是临床治疗难题，缺乏有效的治疗手段。塞利尼索（商品名：希维奥）作为全新作用机制的XPO1抑制剂，在多项AML临床研究中显示出非常有前景的疗效。

　　塞利尼索是全球首个口服的选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，XPO1是富含亮氨酸的蛋白质从细胞核通过核孔复合体进入细胞质的主要转运受体蛋白，介导多种蛋白和mRNA从细胞核到细胞质的输出，在维持细胞内稳态中扮演着重要角色。几乎所有恶性肿瘤中均存在XPO1突变或过表达，XPO1突变或过表达会诱导包括肿瘤抑制蛋白在内的许多重要的蛋白，通过XPO1出核后失活或激发错误的信号，最终使癌细胞得以存活和肿瘤的恶化。塞利尼索通过抑制XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白核内储留活化，诱导肿瘤细胞凋亡，而正常细胞几乎不受影响。

　　以这些前期临床前研究为基础，塞利尼索在AML进行了多项临床研究，包括单药治疗复发难治AML，联合化疗或去甲基化药物治疗老年初治或复发/难治性AML，以及单药在中高危AML异基因移植后维持治疗的有效性及安全性研究。塞利尼索单药对比医生选择方案（PC）治疗复发/难治性老年AML的SOPRA研究显示，塞利尼索组患者缓解率高于PC组（ORR 13.6% vs. 8.8%，其中CR/CRi 11.9% vs. 3.5%），且安全性可耐受。

　　一项塞利尼索联合“7+3”标准方案在老年初治AML患者诱导、巩固、维持治疗的Ⅱ期研究结果显示，塞利尼索联合组对比阿糖胞苷、柔红霉素“7+3”标准治疗组CR/CRi显著提高（CR/CRi=86% vs. 43%），其中CR率为76%，CR患者MRD阴性率 81% vs. NA，mOS（839d vs. 265d）和 mPFS（558d vs. 108d）均延长，移植率 33% vs. 14%，复发率 22% vs. 33%。安全可耐受，未发生与塞利尼索相关死亡事件。

　　另外一项塞利尼索联合IA（去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷）治疗复发难治性AML的II期研究纳入42例患者，其中移植后复发的患者占38%，早期复发的患者占64%，结果显示CR/CRi达47.6%，移植率35.7%，NPM1突变患者的CR率为75%（3/4），mOS为8.2个月，mRFS为17.7个月。研究收集了14例患者所有时间点的样本进行分析，发现FLT3突变、TP53突变、SF3B1突变与塞利尼索+化疗治疗后分子学缓解相关，NPM1突变与形态学缓解相关。总体不良反应可耐受。

　　总体上讲，塞利尼索在AML中显示出有前景的疗效，且安全性良好，未来可进一步探索与更多药物联合使用，进一步提高AML患者的疗效及耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)治疗复发难治多发性骨髓瘤有较好的临床疗效？

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