2022年11月1日，《OncLive》医学在线期刊公布了II期DAISY试验（NCT04132960）的研究结果，旨在评估抗体偶联药物（ADC）Enhertu在基线时出现脑转移的HER2阳性、HER2低表达或HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性。此前，2019年12月，美FDA批准了Enhertu上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　2022年5月5日，美FDA批准Enhertu扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。2022年8月5日，美FDA批准Enhertu新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者。

　　脑转移是乳腺癌患者的转移性疾病之一，尤其是HER2阳性乳腺癌患者。Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。研究报道，Enhertu在乳腺癌脑转移中具有潜在活性。

　　在这项II期DAISY试验中，所有入组患者均接受Enhertu治疗，剂量为5.4 mg/kg，每3周一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。试验的主要终点是通过研究者评估的最佳客观缓解率（BOR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、持续缓解时间（DOR）、临床获益率（CBR）和安全性。

　　所有基线时出现脑转移患者的中位年龄为58岁；9例为绝经前患者，15例为绝经后患者；10例患者的WHO体力状态为0，14例患者的WHO体力状态为1。11例HR阴性，13例HR阳性。既往转移性患者的治疗方案包括1（n=1）、2（n=3）、3（n=3）、4（n=5）、5或更多（n=12）。试验结果显示，在所有基线时出现脑转移的患者（n=24）中，Enhertu的最佳客观缓解率（BOR）为62.5%（95%，置信区间：40.6%~81.2%）。在HER2阳性乳腺癌患者（n=12）中，BOR为91.7%（95%，置信区间：61.5%~99.8%）；在HER2低表达乳腺癌患者（n=10）中，BOR为30%（95%，置信区间：6.7%~65.2%）；在HER2阴性乳腺癌患者（n=2）中，BOR为50%（95%，置信区间：1.3%~98.7%）。此外，在基线时出现脑转移患者中，临床获益率（CBR）为70.8%（95%，置信区间：48.9%~87.4%）；中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（95%，置信区间：4.4~12.2）。

　　安全性方面，在基线时出现脑转移患者中，3例患者发生间质性肺疾病（ILD）。2例ILD是由Enhertu治疗引起的，均为1级；另一例为2级，与药物无关。此外，在既往治疗过的脑转移患者中，未见新的安全信号报告。

　　试验结果显示，无论HER2状态如何，Enhertu在乳腺癌脑转移患者中诱导了有临床意义的抗肿瘤活性，并且安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201在治疗难治性HER2+转移性乳腺癌患者中显示出较好的疗效？

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