2022年11月2日，G1 Therapeutics,Inc.公布其正在进行的2期单臂曲拉西利研究的安全性数据，该研究是在抗体偶联药物（ADC）Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）用药之前，在不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中给药曲拉西利。这些初步数据强调了曲拉西利显著减少与使用Trodelvy相关的不良事件的潜力。

　　“虽然数据是初步的，但我们看到与之前公布的该 ADC 的单药安全性概况相比，在 ADC 之前给予曲拉西利时，与使用 Trodelvy相关的不良事件发生率令人鼓舞且持续下降，G1 Therapeutics 首席医疗官 Raj Malik 说“我们相信我们看到了 trilaciclib在预期降低骨髓抑制率、腹泻率和潜在脱发率方面的靶向作用。我们将继续推进这项试验，并期待在2023年第二季度的医学会议上展示更全面的数据集，包括初步疗效结果。”

　　这是一项探索性的II期、多中心、开放标签、单臂研究，评估在使用Trodelvy治疗前给予trilaciclib，对接受了至少2次先前治疗的不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者的安全性和有效性。曲拉西利将在每个治疗周期（包含21天）的第1天和第8天开始Trodelvy治疗前4小时内完成30分钟静脉输注给药。

　　主要目的是评估在Trodelvy治疗之前给药trilaciclib的抗肿瘤功效，测量指标为无进展生存期 (PFS) 。关键次要终点包括客观缓解率 (ORR)、客观缓解持续时间 (DOR)、临床受益率 (CBR) 和总生存期 (OS) 衡量的抗肿瘤疗效评估；以及评估的trilaciclib的骨髓保护作用。

　　初步安全数据 (n=18)统计如下：在Trodelvy之前给药时曲拉西利 耐受性良好。18名患者的初步数据显示，与先前发表的来自ASCENT试验的Trodelvy单药安全性概况（包括骨髓抑制）相比，曲拉西利具有临床意义的靶向作用，可降低（>50%）多种不良事件的发生率（中性粒细胞减少症、贫血症、血小板减少症）以及由于肠隐窝和毛囊中存在表达 CDK4/6的细胞而导致的腹泻和潜在的脱发。

　　关于三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer ，TNBC）

　　根据世界卫生组织的数据，全世界每年估计诊断出230万例乳腺癌病例。三阴性乳腺癌（TNBC）约占确诊乳腺癌的15-20%。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）表达均为阴性的乳腺癌。TNBC被认为比其他类型的乳腺癌更具侵略性，预后更差，并且比一些其他类型的乳腺癌在治疗后更有可能复发。

　　TNBC被分为六种亚型，免疫调节型（IM）、管腔雄激素受体型（LAR）、基底样1型（BL-1）、基底样2型（BL-2）、间充质型（M）和间充质干细胞样型（MSL）。这些类型根据其基因表达组合进行分类。BL-1型高表达DNA复制和修复的相关基因，而BL-2型高表达生长因子信号传导相关基因。IM型高表达与免疫过程相关的基因，如NK细胞通路、TH1/TH2通路、炎症因子信号传导、B细胞受体（BCR）和抗原加工等相关基因。LAR型高表达雄激素受体及其调节途径的基因。此外，MSL型和M型均高表达与细胞外受体相互作用、细胞运动和细胞分化途径相关的基因。但与M型不同，MSL型低表达claudins。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感，这是一个高度未满足的医疗需求领域，急需改善治疗方案和优化精准医疗。

　　曲拉西利注射液是全球第一款也是唯一一款可降低化疗诱导的骨髓抑制发生率的骨髓保护疗法。2021年2月FDA授予批准Cosela注射液上市用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，在接受含铂/依托泊苷的化疗方案或含拓扑替康的化疗方案之前给药，以降低化疗诱导的骨髓抑制的发生率。

　　Cosela注射液的活性成分曲拉西利是一种首创的（first-in-class）短效CDK4/6抑制剂，作为一种骨髓保护剂，曲拉西利有效地保护了骨髓和免疫系统功能不受化疗的破坏；此外，该药所显示的骨髓保护作用改善了患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：科塞拉(COSELA/TRILACICLIB)可降低化疗诱导的骨髓抑制的发生率？

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