瑞戈非尼（Regorafenib）是一种口服多靶点激酶抑制剂，可阻断多种蛋白激酶的活性，包括参与血管生成的蛋白激酶（VEGF-1/2/3,TIE2）、肿瘤发生（KIT,RET,RAF-1和BRAF）以及肿瘤微环境（PDGFR和FGFR）。2012年9月，瑞戈非尼经FDA批准上市，并于2017年12月在我国获批上市。

　　瑞戈非尼目前已获批的适应症有三个：

　　适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者；

　　既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者；

　　用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

　　两项大型研究证实对瑞戈非尼的使用剂量进行灵活的调整可以在不影响药物活性的情况下减少瑞戈非尼的毒性反应，并大幅改善晚期结直肠癌患者的生存质量。

　　ReDOS试验是一项随机、多中心、开放标签的II期临床试验，旨在评估正常剂量及剂量递增这两种给药方案的安全性和有效性。研究共纳入123例年龄在18岁或以上，经组织学或细胞学证实为晚期难治性或转移性结直肠腺癌患者，其中116例（94%）是可评估的。

　　患者以1:1的方式随机分成2组，按医院分层，采用两种不同的瑞戈非尼给药策略。

　　瑞戈非尼剂量递增策略：初始剂量为80mg/天，口服，每周递增40mg，至160mg/天，给药3周后停药1周。

　　瑞戈非尼标准剂量策略：160mg/天，给药3周后停药1周。

　　数据截止至2018年7月24日，中位随访时间为1.18年时，剂量递增组中43%（23/54）的患者启动了第3个周期的治疗，而常规剂量组仅为26%（16/62）。剂量递增组的中位总生存期（OS）为9.8个月，标准剂量组为6.0个月；剂量递增组的中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，标准剂量组为2.0个月。

　　不良反应方面，最常见的3-4级不良反应与先前报道的相一致，为疲劳、手足皮肤反应、腹痛和高血压，14例患者发生了至少1种药物相关的严重不良反应，其中6名来自剂量递增组，8名来自常规剂量组，且在常规剂量组中报道了1例疑似药物相关的死亡事件（心肌梗塞）。

　　以上这些试验结果表明，更灵活的瑞戈非尼剂量是改善转移性难治性结直肠癌患者生活质量的有效替代方案。

　　REARRANGE试验比较不同剂量瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌的研究补充了ReDOS试验的结果。研究共纳入了299例转移性结直肠癌患者，中位年龄为63-65岁，52％至59％为男性。大约75％的患者有肝转移，入组前平均接受过4线治疗。

　　将患者以1：1：1的方式随机分配到常规治疗组或两个实验组。

　　常规治疗：160mg/天，给药3周后停药1周。

　　剂量减少：第一个周期为120mg/天，给药3周后停药1周。第二个周期开始恢复为标准治疗剂量。

　　间歇性给药：第一个周期为160mg/天，给药1周停药1周，如此反复。第二个周期开始恢复为标准治疗剂量。

　　三种给药方法的OS和PFS没有显著差异。

　　不良反应方面，发生3-4级不良反应的患者比例没有显著差异，但剂量减少组及间歇给药组的疲劳、蛋白尿发生率较低，此外，剂量减少组的高血压发生率（12%）低于常规剂量组（19%），间歇治疗组的手足皮肤反应发生率（3%）也低于常规剂量组（8%）。

　　总结这两项研究的结果，很明显，灵活地调整瑞戈非尼的使用策略能使药物更容易控制，毒性更小。未来，这些策略可能会成为更受欢迎的常规治疗方法，以优化瑞戈非尼在难治性转移性结直肠癌患者中的治疗管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/拜万戈(REGORAFENIB)的使用方法及相关安全信息说明

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