PIK3CA是一种驱动癌基因，会在约40%的HR +/HER2-ABC中发生突变(mut)，导致内分泌治疗(ET)抵抗和预后不良。Alpelisib(阿博利布)是首个获批用于该患者(pt)人群的口服α-选择性PI3K抑制剂和降解剂。BYLieve(一项正在进行的II期非比较性研究)队列A和B的主要分析证实了阿博利布+ET(氟维司群[FUL]或来曲唑[LET])在CDK4/6i治疗后PIK3CA-mut、HR+/HER2-ABC患者中的疗效和一致的安全性特征。基于既往CDK4/6i治疗的中位持续时间，在中心证实PIK3CA mut的患者中进行的阿博利布获益事后分析支持阿博利布+ET在CDK4/6i耐药、HR +/HER2-ABC中的疗效。在此，我们评估了既往CDK4/6i+ET治疗获得短期疾病控制(6个月截止)的患者是否能获得阿博利布+ET治疗的临床获益。

　　在队列A和B中，PIK3CA-mut、HR+/HER2-ABC患者分别接受CDK4/6i+芳香化酶抑制剂(AI)或FUL作为直接既往治疗(大多数为一线治疗)。队列A的患者接受阿博利布 300 mg PO QD+FUL 500 mg IM Q28D+C1D15；队列B的患者接受阿博利布 300 mg PO QD+LET 2.5 mg PO QD。在每个队列中，根据既往CDK4/6i治疗的持续时间(≤6个月或>6个月)对患者进行分组，并使用分层对数秩检验和Cox比例风险模型分析无进展生存期(PFS)与该协变量的相关性。根据原发性ET耐药的ESO-ESMO ABC5临界值选择6个月临界值，因为现行指南未规定CDK4/6i耐药的临界值。该分析基于PFS终点，纳入了既往CDK4/6i治疗持续时间已知的患者。

　　在队列A中心证实患有PIK3CA-mut疾病的121例患者(改良全分析集，mFAS)中，120例有既往CDK4/6i治疗持续时间；CDK4/6i治疗持续时间≤6个月与>6个月的病例数分别为26例和94例，各亚组之间的人口统计学/疾病特征相似。≤6个月组和>6个月组之间中位PFS(mPFS)的风险比(HR)为0.50(95%置信区间[CI]，0.27-0.94)，表明≤6个月组的进展风险较低，mPFS分别为10.0个月(95%CI，5.55-无法估计)和6.0个月(95%CI，5.16-8.31)。队列A中所有患者(安全性集)中有67.5%(n=85)发生了≥3级不良事件(AE)，≤6个月/>6个月亚组中有76.9%(n=20)/65.0%(n=65)。在队列B中心证实患有PIK3CA-mut疾病(mFAS)的115例患者中，113例的既往CDK4/6i治疗持续时间可用；31例的CDK4/6i治疗持续时间≤6个月，82例的CDK4/6i治疗持续时间>6个月，各亚组之间的人口统计学/疾病特征相似。≤6个月和>6个月组之间mPFS的HR为0.76(95%CI，0.47-1.23)，CI较宽表明亚组之间的进展风险无差异，mPFS分别为5.9个月(95%CI，3.55-10.97)和5.6个月(95%CI，3.68-7.10)。队列B中所有患者(安全性集)中有69.9%(n=86)发生了≥3级AE，≤6个月/>6个月亚组中有63.6%(n=21)/72.2%(n=65)发生了≥3级AE。

　　这表明与阿博利布+ET相比，队列A中既往CDK4/6i治疗后疾病控制持续时间≤6个月的PIK3CA-mut、HR +/HER2-ABC患者的PFS更长，且队列B中的临床疗效几乎与疾病控制持续时间>6个月的患者相同，安全性特征相当。这证实阿博利布靶向PI3K可为CDK4/6i耐药ABC患者(包括早期进展者)提供临床获益，并支持在这种情况下考虑将阿博利布+ET作为下一线治疗选择，可能会延迟化疗。如有需要，请咨询康必行海泊马度胺外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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