根据在2022年EHA大会上公布的一项I期试验（NCT04562389）数据，在初治MF患者中，塞利尼索（Xpovio）和芦可替尼（Jakafi）组成的联合治疗在第12周诱导快速脾脏反应，并显示出可管理的毒性特征。研究结果表明，75%的可评价患者（n=8）在第12周双联治疗后脾脏体积减少至少35%（SVR35）。同时，联合用药可诱导该时间点的总症状评分（TSS）快速降低。
主要研究负责人表示塞利尼索和芦可替尼的联合用药具有良好的耐受性和可管理的不良反应，在接受每周一次40mg或60mg塞利尼索口服给药联合标准剂量芦可替尼治疗的初治MF患者中，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在JAK2V617F驱动的骨髓增殖性肿瘤（MPN）小鼠模型中，之前已发现联合用药可使白细胞、粒细胞、脾脏绿色荧光蛋白阳性细胞和脾脏重量在第28天显着降低（P<0.05）。
此外，已发现塞利尼索单药治疗可使40%JAK抑制剂难治的MF患者在24周或以上获得SVR35；还观察到该药物的毒性特征可接受。目前，I期试验正在招募经MRI或CT和动态国际预后评分系统中危-1、中危-2或高危疾病证实脾脏体积≥450cm3的初治MF患者。为符合入组条件：要求患者的ECOG体能状态为0-2，血小板计数≥100x109/L。
在试验的剂量递增、Ia期部分，研究者检查了联合用药的2个剂量水平。接受剂量水平1方案的患者（n=3）接受塞利尼索40mg每周一次给药加芦可替尼15/20mg标准每日两次给药。接受剂量水平2联合治疗的患者（n=3）接受塞利尼索每周一次60mg联合标准芦可替尼治疗。研究的剂量扩展阶段将包括约15例患者，这些患者将接受推荐剂量的每周塞利尼索联合标准芦可替尼治疗。试验的主要终点包括确定方案的最大耐受剂量和推荐的II期剂量，并评估AE。次要终点包括SVR35、SVR25、TSS50、总生存期、贫血反应、AE、总缓解率和药代动力学。利用智能手表进行数字监测来检查生活质量-研究的探索性终点。
截至2022年5月1日，共有15例患者接受该方案给药；3例患者接受40mg塞利尼索，12例患者接受60mg塞利尼索。研究参与者的中位年龄为64岁（范围：45-76岁）。大多数患者（n=10）为男性。4例患者患有原发性血小板减少症后疾病，8例患者患有原发性疾病，3例患者患有真性红细胞增多症后疾病。关于DIPSS风险，5例患者为中危-1疾病，7例为中危-2疾病，3例为高危疾病。并且，3例患者伴有CALR的驱动突变，其余患者伴有JAK2的驱动突变。15例患者中仅2例为输血依赖性。
安全性人群包括至少接受1次塞利尼索给药的全部15例患者。8例患者脾脏可评估；这些患者在基线后至少接受了1次脾脏评估。此外，7例患者的症状可评估，因为其具有可用数据且至少接受了12周治疗。最后，10例患者贫血可评估；这些患者在基线时不依赖输血，并接受了至少8周的治疗。
其他数据显示，10例接受至少8周治疗的非输血依赖性患者中有5例维持了稳定的血红蛋白或改善的血红蛋白水平。安全性方面，治疗方案最常见治疗后出现的AE包括恶心（1级，27%；2级，7%；3/4级，7%）、味觉障碍（1级，20%；2级，7%）、低钠血症（1级，20%）、头晕（1级，20%）、呕吐（1级，13%；2级，7%）、头痛（1级，7%；2级，13%）、厌食（1级，7%；3/4级，7%）、房颤（3/4级，20%）、发育停滞（3/4级，7%）、肺动脉高压（3/4级，7%）、肿瘤溶解综合征（3/4级，7%）、中性粒细胞减少症（1级，13%；3/4级，20%）、贫血（1级，7%；2级，13%；3/4级，20%）和血小板减少症（1级，7%；2级，7%；3/4级，27%）。观察到血液学毒性在中断给药和降低剂量后可逆。在末次随访时，53%的患者减少了芦可替尼的剂量，20%的患者减少了塞利尼索的剂量。
1例患者在5个月后因不相关AE（头晕、房颤和肺动脉高压）而中止治疗。另1例患者在治疗8周后因疾病进展为急性髓系白血病（AML）而中止治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)可以改善弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存期？
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