吡非尼酮是一种新型抗纤维化药物，已经在欧洲、北美、亚洲和拉丁美洲多国获批治疗特发性肺纤维化这一以肺功能和运动能力的下降为特点的慢性、不可逆、致命的肺部疾病。吡非尼酮的临床疗效和安全性已被4项随机双盲安慰剂对照研究证实。4项研究包括在日本进行的1项2期研究和1项2期研究，还有2项在北美、欧洲及澳大利亚进行的跨国3期（CAPACITY）研究。Spagnolo等根据3项3期研究的独立数据分析报道吡非尼酮能改善患者无进展生存期。

　　在多项3期研究中，吡非尼酮服用安全且一般耐受性良好。在CAPACITY研究中，胃肠道和与皮肤相关事件是最常见的治疗引起的不良事件（TEAE），但大都为轻中度，很少导致研究终止。在4级评价中达到3级的肝酶升高发生情况在吡非尼酮组和安慰剂组中分别为14人（4%）和2（＜1%），且通常是短暂的、可逆的，没有显著的临床后遗症。

　　对吡非尼酮长期使用安全性评价的2项开放标签研究正在进行中，其中1项在美国进行（002研究），1项是CAPACITY或ASCEND开放标签拓展研究（012研究，或称RECAP研究）。本研究的目的是整合4个临床研究并对吡非尼酮治疗IPF的安全性进行综合分析评价。

　　共有789名患者纳入本次研究分析。其中，有432名CAPACITY新纳入的患者（吡非尼酮2403 mg/天组和吡非尼酮1197mg/天组分别有345人和87人），012研究中有274名新患者，002研究中有83名患者。分别有42人（5.4%）和159人（20.4%）的FVC和DLco低于CAPACITY纳入标准。2名参加002研究的患者有继发性肺纤维化；其他均为IPF患者。

　　整合后累积总曝光为2059 PEY，吡非尼酮曝光时间的中位数是2.6年（1周-7.7年），日均服用剂量为2257 mg（25-3600 mg）。大多数患者（54.6%）服用吡非尼酮日均剂量在2200-2600 mg。共有293名患者服用吡非尼酮治疗≥3年，175名患者（22.2%）≥4年。与3期临床研究观察结果一样，几乎所有患者都发生至少一项TEAE。

　　合并人群中TE SAE发生418（53.0%），而CAPACITY研究中吡非尼酮组和安慰剂组分别为113（32.8%）和109（31.4%）。调整后的合并人群TE SAE发生率为47.6/100 PEY，CAPACITY研究中吡非尼酮组的TE SAE发生率为42.7/100 PEY，安慰剂组为44.4/100 PEY。与之前的报道一致，最常见的TE SAE为IPF加重（调整后发生率为合并人群7.7/100 PEY，CAPACITY研究中吡非尼酮组和安慰剂组分别为5.6/100 PEY和7.6/100 PEY）。

　　合并人群中有148人（18.8%）在研究观察期间出现死亡。从开始服药到停药后28天有123人（15.6%）发生死亡，其中，88人（11.2%）被认为与IPF相关。调整后全因死亡发生率为6.0/100 PEY，IPF相关死亡为4.3/100 PEY。而在CAPACITY研究中，吡非尼酮组全因死亡率为3.9/100 PEY，安慰剂组为6.0/100 PEY；与IPF相关死亡率分别是吡非尼酮组2.5/100 PEY，安慰剂组5.1/100 PEY。

　　对吡非尼酮治疗IPF进行了大型安全性和耐受性综合评价，最长暴露达7.7年（中位数2.6年；四分位距，1.5-4年）累计暴露人年2059 PEY。

　　研究结果显示吡非尼酮长期治疗（中位数2.6年）安全且一般耐受性良好。胃肠道和与皮肤相关不良事件最常见，但多为轻中度且很少因此终止治疗。另外，胃肠道和与皮肤相关不良事件多发生在治疗前期6个月内。

　　总之，本次对吡非尼酮长期治疗IPF的4项临床试验的整合分析表明，吡非尼酮在最长7.7年的使用过程中安全且一般耐受性良好。这些临床数据为吡非尼酮长期治疗IPF提供了更多有力证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮(PIRFENIDONE)治疗特发性肺纤维化的有效性和安全性如何？

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