米哚妥林是一种靶向FLT3基因的新型治疗药物,在一项纳入717例初治FLT3阳性AML患者的研究中,与单独化疗相比,标准化疗联合米哚妥林可为患者提供显著的生存获益,中位生存期分别为26个月vs.75个月(Blood.2015;126:6);增加米哚妥林使中位无事件生存期大幅延长(3.6 vs.8个月)。
药代动力学
米哚妥林微溶于水,口服生物利用度大于90%,血浆蛋白结合率99.8%。50mg单次口服后1.7小时到达血药峰值,半衰期20.3小时。50mg或100mg每天二次连续口服时,3-5天后到达血药峰值,然后下降大约40-80%,在2-3周时到达稳态,平均血药浓度为1250nM和1480nM。
体外肿瘤细胞株实验显示米哚妥林50mg BID时的平均血药浓度足以克服奥希替尼的C797S复合耐药突变,但需要做进一步的动物和人体试验证实。剂量方案
AML:每天二次,一次50mg,随餐口服。
ASM,SM-AHN和MCL:每天二次,一次100mg,随餐口服。
不良反应
最常见的不良反应(≥20%)为恶心,呕吐,腹泻,水肿,肌肉骨骼疼痛,腹痛,疲劳,上呼吸道感染,便秘,发热,头痛和呼吸困难。
治疗前给予预防性抗呕吐药以减少恶心和呕吐风险。
警告和注意事项:胚胎-胎儿毒性和肺部毒性(间质性肺病或肺炎)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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