泊马度胺(pomalidomide)是继沙利度胺和来那度胺后的第三个度胺类药物，是一种免疫调节剂，具有抗肿瘤活性，由美国塞尔基因公司研发，并于2013年2月首次在美国获准上市。这三个药物的用量从高到低依次为沙利度胺每日的剂量100mg-200mg，来那度胺25mg每天，而泊马度胺是4mg每天，三药中泊马度胺具有更小的剂量，更强的作用，同时具有更小的副反应。

　　多项研究证明泊马度胺比沙利度胺或来那度胺有更强的抗骨髓瘤作用，单药活性有限，但与地塞米松联合有协同作用。

　　随机、开放标签的III期临床试验MM-003研究进一步证实了上述发现，研究比较了泊马度胺+低剂量地塞米松vs.单独使用高剂量地塞米松对此前曾接受硼替佐米和来那度胺的患者的疗效。结果表明，泊马度胺+低剂量地塞米松与单独使用高剂量地塞米松相比能显著改善中位PSF（4.0个月vs.1.9个月）。

　　研究者在一项小型随机II期研究中也发现，与单用泊马度胺和地塞米松相比，在泊马度胺和地塞米松中加入环磷酰胺（每周使用1次）可提高疗效。

　　虽然支持泊马度胺联合治疗复发/难治性MM疗效的数据令人信服，但这些研究大多在西方人群中进行，亚洲受试者仅占研究总人数小部分。泊马度胺在亚洲的应用相对较少，鉴于先前的报道，来自新加坡国立大学癌症中心以及韩国、台湾、日本和香港等多中心进行了一项前瞻性II期临床研究，以评估泊马度胺和地塞米松联合（PomDex）治疗复发和/或难治性MM的亚洲患者的疗效和安全性。该研究还评估了泊马度胺联合地塞米松的基础上增加每周一次的环磷酰胺（PomCyDex）对PomDex微小反应（minimal response，MR）或进展患者的疗效。

　　在疗效评估方面，在136例中，97例接受了泊马度胺联合地塞米松（PomDex），39例接受了加用环磷酰胺（PomCyDex）。总中位PFS（N=136）为9个月。PomDex组的PFS中位数为9个月。而PomCyDex组的MR或疾病进展较慢，中位PFS较长，为10.8个月。其中110例（51.8%）可评估患者的ORR。PomDex组的ORR为56.3%（40/71），其中CR或sCR 4例（5.6%），VGPR 10例（14.1%），PR 26例（36.6%）。PomCyDex组的ORR为43.6%（17/39），其中CR或sCR 1例（2.6%），VGPR 3例（7.7%），PR 13例（33.3%）。总中位DOR为12.6个月。PomDex组的DOR中位数为10.1个月，PomCyDex组为15.9个月。中位总生存期（OS）为16.3个月。PomDex组的中位OS为15.2个月。与上述PFS结果相似，PomCyDex组加用了环磷酰胺后MR或疾病进展较慢的患者中位OS较长，为16.3个月。

　　亚组分析显示，中位数PFS更好的反应缓解深度，ISS 1-2期患者的PFS中位数为9.5个月，而ISS 3期患者PFS中位数为4.7个月。研究发现，泊马度胺在高危细胞遗传学的患者中疗效显著，在17pdel或t(4;14)的患者中中位数PFS为10.4个月，在其他遗传学异常的患者中为15.2个月。PFS在年龄（65岁及以下与65岁以）和既往使用的治疗方案（1-3种治疗方案与3种以上治疗方案）方面没有显著差异。

　　36例发生5级不良事件（导致死亡）；其中33例（91.7%）被认为非治疗相关死亡，3例（8.3%）为治疗相关的死亡（相关事件包括肺炎、心力衰竭、房室传导阻滞、胸腔积液和粒细胞减少性脓毒症）。15例死于感染，6例死于病情进展或难治性MM。2例死于其他肿瘤，1例来源不明的肿瘤，1例死于胃粘膜下肿瘤。

　　综上所述，泊马度胺和地塞米松联合应用于对来那度胺或硼替佐米耐药的复发/难治性MM的亚洲患者是一种有效和安全的选择，而在反应不佳的患者中加用环磷酰胺可以进一步改善疗效。随着硼替佐米和/或来那度胺在亚洲的普及，这种新组合可能成为复发/难治性MM患者的一个新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺(POMALIDOMID)在血液学/非血液学不良反应的剂量如何调整？

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