托法替布是一种新型的口服JAK通路抑制剂，托法替布于2012年11月6日在美国首先批准上市。在临床工作中，很多常规治疗效果不佳的类风湿关节炎患者服用此药后病情得到显著缓解，同时也有少部分患者出现胃肠道反应或者转氨酶的升高等不良反应。

　　托法替布的不良反应

　　1.感染：鼻咽炎、上呼吸道感染、下呼吸道感染、带状疱疹病毒（HZV）再激活、尿路感染、机会性感染（带状疱疹、食管念珠菌病、肺孢子虫病、巨细胞病毒和隐球菌感染。）

　　2.胃肠道反应、恶心、结肠穿孔

　　3.血液指标：血清肌酐水平和肝酶升高、脂异常（LDL和HDL水平适度可逆升高）

　　4.血红蛋白值在治疗期间先降低，然后缓慢升高。嗜中性粒细胞减少（一般来说，自开始使用托法西尼治疗三个月后，中性粒细胞计数趋于稳定）

　　5.静脉血栓栓塞、肺血栓栓塞（有实验表明与安慰剂相比，接受JAKi治疗的患者VTE风险不太可能显著增加。

　　6.水肿、头痛、呼吸困难

　　7.恶性肿瘤

　　不良反应发生的处理以规避事件发生

　　1.感染：建议在托法替布治疗之前，根据需要进行结核和乙型肝炎检测，并进行预防性治疗，类似于TNFi治疗指南。

　　2.带状疱疹：预防带状疱疹是一个复杂的问题。对于年轻人（50岁以下），在开始治疗前检查水痘免疫力。任何尚未免疫的人都应该接种水痘疫苗。对于50岁以上的人，有一种带状疱疹活疫苗可使用。

　　3.胃肠道：有憩室炎的人应予以警告，由于憩室炎的存在与结肠穿孔的风险增加有关，如果有替代治疗方案，应避免使用JAK抑制剂。

　　4.高脂血症：建议在开始使用托法替布之前和治疗第8周检查基线水平的脂质含量。如果出现明显异常，或发现其他心血管危险因素，则需要进行心脏检查并考虑使用降脂药物。

　　5.血细胞及其他参数：应该考虑监测血液的工作，具体包括完整的血细胞计数、CPK、肝功能检查和脂质。使用托法替布后监测全血细胞计数，对于有严重贫血或白细胞减少症的患者，在开始使用托法替布时应特别谨慎。

　　6.静脉血栓栓塞：对心力衰竭、癌症、遗传性凝血障碍或有血栓病史的患者，或服用激素联合避孕药、激素替代疗法或接受大手术的患者进行警告。

　　7.恶性肿瘤：目前，还没有足够的数据确定托法替布导致的癌症风险高低，在缺乏证据的情况下，建议在有癌症病史的患者中谨慎使用JAKi。同样对于在接受JAKi治疗时发生癌症的患者，如果可行的话，建议改用安全性更高的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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