Exportin 1(XPO1)介导肿瘤抑制蛋白(TSPs)的核输出和功能失活，与多发性骨髓瘤(MM)的不良预后相关，并有助于蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiD)耐药性。塞利尼索(SEL)是一种首创的新型、口服核输出选择性抑制剂(SINE)化合物，可抑制XPO1，诱导TSP的核滞留和活化。

　　塞利尼索已获批与低剂量地塞米松(dex)±硼替佐米(BOR)联合用于既往接受过治疗的MM患者。在Ⅲ期BOSTON研究中，每周一次塞利尼索+硼替佐米+地塞米松(XVd)与标准每周两次硼替佐米+地塞米松(Vd)相比，XVd显着改善了无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)，周围神经病变显着减少，不过XVd组使用的硼替佐米比Vd中少40%，地塞米松比Vd组少25%。

　　在硼替佐米和来那度胺(LEN)难治的MM患者中，泊马度胺(POM)联合地塞米松治疗的ORR为31%，中位PFS(mPFS)为4个月。本研究假设在Pd基础上加用每周一次塞利尼索(XPd)是一种有效的全口服联合治疗，在来那度胺和硼替佐米难治的MM患者中安全可控。

　　在多臂1b/2期STOMP研究的XPd组中，在60、80或100 mg QW或60/80 mg每周两次与Pd联合给药时对塞利尼索进行评估。研究旨在确定最大耐受剂量和推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)，评估XPd方案的安全性和活性(包括接受RP2D的患者)。

　　截至2021年1月4日，65例患者（33例男性）入组，中位年龄64岁（范围37-85岁），既往治疗中位线数为3（范围1-10）。既往治疗/难治性比率为LEN 100%/85%、BOR 92%/49%、卡非佐米43%/37%、POM 31%/29%、达雷妥尤单抗(dara)26%/26%。RP2D为SEL 60 mg QW，POM 4 mg（第1-21天），dex 40 mg QW。常见血液学、治疗相关不良事件(TRAE)包括（所有级别，≥3级）：中性粒细胞减少(63%，55%)、贫血(58%，32%)和血小板减少(54%，31%)。非血液学TRAE包括恶心(62%，2%)、疲乏(55%，11%)和食欲下降(45%，2%)。

　　在POM初治或非难治性MM患者(N = 44)中，ORR为57%（1例sCR，1例CR，8例VGPR，15例PR）；mPFS为12.2个月。在接受RP2D治疗的患者(N = 20)中，ORR为65%（1例sCR，5例VGPR，7例PR）；中位随访3.9个月，mPFS未达到。在POM难治性患者和既往dara治疗的患者中，ORR分别为44%(7/16)和60%(9/15)。

　　在既往接受过大量治疗的MM患者中，SEL每周一次可以安全地与Pd联合给药，未发现新的安全性信号。塞利尼索全口服联合给药具有高度活性，在RP2D下ORR为65%（与Pd的预期ORR≤30%相比），并产生持久缓解，mPFS可达12.2个月。这些数据支持在既往接受LEN、PI和抗CD38单抗治疗的患者中进行全口服联合XPd对比Pd的Ⅲ期研究计划。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)有望成为难治性T细胞淋巴瘤患者的新选择？

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