子宫内膜癌的发病率在世界范围内呈上升趋势。大约10%-15%的子宫内膜癌患者表现为晚期，据报道，有远处转移的患者的5年生存率为17%。在铂类化疗失败后，晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗方法仍不清楚。靶向治疗与化疗均疗效有限，而KEYNOTE-146研究显示乐伐替尼联合帕博利珠单抗对既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者疗效显着。

　　基于此，Makker博士及其同事开展了KEYNOTE-755研究，旨在评估乐伐替尼联合帕博利珠单抗对比化疗治疗至少接受过一种含铂化疗方案后进展的晚期子宫内膜癌患者的疗效与安全性，近期KEYNOTE-755研究于《新英格兰医学杂志》上公布了最新研究结果。

　　将研究纳入的至少接受过一种含铂化疗方案的晚期子宫内膜癌患者1:1随机分配接受乐伐替尼20mg qd po 联合 帕博利珠单抗200mg q3w iv或接受医师选择的化疗（阿霉素 60mg/㎡ q3w  或紫杉醇 80mg/㎡ [每4周一个周期，期间持续3周用药后停药1周]）。主要终点为总生存期（OS）和基于RECIST 1.1的盲法独立中央审查评估的无进展生存期（PFS）。共纳入827名患者。截至2020年10月26日，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组（n=411）中位随访时间为12.2个月，化疗组（n=416）为10.7个月。两组之间人口统计学和基线特征分布均衡。

　　乐伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位PFS显着长于化疗组。在错配修复功能完整（pMMR）人群中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组 vs. 化疗组的中位PFS分别为6.6个月 vs. 7.2个月，疾病进展或死亡风险下降40%（95% CI，0.50-0.72，P<0.001）。在全部人群中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组 vs. 化疗组的中位PFS分别为7.2个月 vs. 3.8个月，疾病进展或死亡风险下降44%（95% CI，0.47-0.66，P<0.001）。

　　乐伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位OS显着长于化疗组。在pMMR人群中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组 vs. 化疗组：17.4个月 vs. 12.0个月，疾病进展或死亡风险下降32%（95% CI，0.56-0.84，P<0.001）。在全部人群中：18.3个月 vs. 11.4个月，疾病进展或死亡风险下降38%（95% CI，0.51-0.75，P<0.001）。

　　在所有评估的亚组中，包括年龄、组织学特征以及既往治疗线数，pMMR人群及所有人群中乐伐替尼联合帕博利珠单抗组的PFS与OS均长于化疗组。乐伐替尼联合帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）优于化疗组。在pMMR人群中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组和化疗组ORR分别为：30.3% vs. 5.1%，在全部人群中ORR分别为：31.9% vs. 14.7%。在 pMMR 人群中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组和化疗组完全缓解率分别为：5.2% vs. 2.6%，在全部人群中分别为：6.6%  vs.  2.6%。在 pMMR 人群中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组和化疗组中位缓解持续时间分别为：9.2个月 vs. 5.7个月，在全部人群中分别为：14.4个月  vs.  5.7个月。

　　两个治疗组中几乎所有的患者 (>99%) 在治疗期间都出现了不良事件，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组最常出现的为高血压（64.0%），化疗组的为贫血（48.7%）。乐伐替尼联合帕博利珠单抗组88.9% 的患者和化疗组72.7%的患者发生了3 级及以上的不良事件，分别有5.7%的患者和 4.9%的患者发生了5 级不良事件。乐伐替尼联合帕博利珠单抗组中，任何级别的不良事件导致66.5%的患者降低乐伐替尼剂量，69.2%的患者中断（乐伐替尼、帕博利珠单抗或两者兼有）治疗，33.0%的患者中止试验药物治疗（30.8%的患者停用乐伐替尼，18.7%的患者停用帕博利珠单抗，14.0%的患者停用两者兼有）。在接受化疗的患者中，任何级别的不良事件导致12.9%的患者减少剂量，27.1%的患者中断治疗，8.0%的患者停用试验药物。

　　在基线时，两个治疗组中超过 95%的患者完成了生活质量评分（QLQ-C30）；乐伐替尼联合帕博利珠单抗组 80%的患者和化疗组 62% 的患者在随机化后12周时的评分可用。随着时间的推移，在生活质量评分中未观察到显着的组间差异。在意向治疗人群中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗组28.0%的患者和化疗组48.1%的患者随后接受了全身性抗癌药物治疗。在化疗组中，pMMR 人群中有9.1%的患者接受了乐伐替尼联合帕博利珠单抗作为后续治疗，dMMR 人群中有16.9%的患者接受了 PD-1单药治疗或联合治疗作为后续治疗。

　　在晚期子宫内膜癌患者中，与化疗相比，乐伐替尼联合帕博利珠单抗可显着延长PFS和OS。该研究的一个缺陷是随访时间相对较短，无法得知两个治疗组的疗效随着时间的延长是否会发生变化。因此，尽管本研究的疗效分析符合方案规定的标准，但安全性和疗效监测仍在进行中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)对甲状腺癌和肾细胞癌有何效果？

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