肺癌是世界范围导致癌症死亡的首要原因之一，NSCLC占肺癌总数的85%。据统计，75%的NSCLC患者在确诊时癌症已经转移或处于晚期，他们的5年生存率只有5%。EGFR是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白。当EGFR基因发生突变后，它会导致蛋白过度活跃，从而导致癌细胞的生成。EGFR基因突变出现在10-35%的NSCLC患者中，最常见的激活性突变为外显子19缺失和外显子21 L858R置换，它们占已知激活性EGFR突变的80%。对于这类肿瘤的治疗仍然是一个重大挑战。

　　2018年，辉瑞公司（Pfizer）公司宣布，美国FDA批准该公司的达克替尼（dacomitinib）作为一线疗法，治疗携带EGFR基因外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　达克替尼此次获批，是基于名为ARCHER 1050的随机多中心国际性开放标签3期临床研究的结果。该研究在去年ASCO以及CSCO大会上被报道，是一项全球性、头对头研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了达克替尼 VS Gefitinib吉非替尼（也就是易瑞沙）用于一线治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为OS。

　　该实验入组了452名EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，随机均分到达克替尼组（45mg/天，n=227）和Gefitinib组（250mg/天，n=225）。

　　研究数据显示，与Gefitinib治疗组相比，达克替尼治疗组PFS实现了统计学显著和临床意义的延长（中位PFS：14.7个月vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。今年6月在美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布的OS数据显示，达克替尼治疗组中位OS为34.1个月（95%CI:29.5-37.7），比Gefitinib治疗组（中位OS：26.8个月[95%CI:23.7-32.1]）延长了7个月。治疗第30个月时，Gefitinib治疗组生存率为56.2%，Gefitinib治疗组为46.3%。横跨大多数基线特征的亚组分析与主要OS分析结果一致，包括存在常见的第19号和20号外显子亚突变的患者。

　　安全性方面，达克替尼治疗组最常见的（≥20%）不良反应包括：腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲减退（31%）、皮肤干燥（30%）、体重减轻（26%）、脱发（23%）、咳嗽（21%）、瘙痒（21%）。达克替尼治疗组有27%的患者发生严重不良反应，最常见的（≥1%）严重不良反应为腹泻（2.2%）和间质性肺疾病（1.3%）。

　　ARCHER 1050的试验结果，意味着达克替尼应该被考虑成为携带EGFR突变的NSCLC患者的新一线疗法选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼(LORLATINIB)治疗ALK阳性晚期/转移性非小细胞肺癌疗效如何？

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