2019年Seoul（2007）汇报厅，来自日本的Satomi Watanabe教授口头汇报了一项日本的真实世界数据（WJOG9516L）结果，该研究比较了真实世界ALK重排人群中克唑替尼序贯阿来替尼和一线使用阿来替尼的疗效，结果引人瞩目。

　　WJOG 9516L研究回顾了2012.5~2016.12期间ALK重排NSCLC患者接受克唑替尼或阿来替尼治疗的临床数据。根据患者一线治疗的药物选择，研究分为克唑替尼（CRZ）组和阿来替尼（ALEC）组。

　　研究汇总了864例ALK阳性NSCLC患者的真实世界数据，最终纳入840例进行分析。患者的中位年龄61岁（20~94岁）；56%为女性；95%为腺癌。其中305例患者一线接受阿来替尼治疗（ALEC组），535例患者一线接受克唑替尼治疗（CRZ组），CRZ组有301例患者CRZ失败后接受ALEC治疗（CRZ序贯ALEC组）。该研究首要终点是比较CRZ序贯ALEC组的联合治疗失败时间（TTF）和ALEC组的TTF，次要终点为无进展生存期（PFS）、TTF和总生存期（OS）。

　　主要研究终点TTF：CRZ plus ALEC vs ALEC

　　TTF定义为患者从随机化开始至治疗终止/中止的时间，该研究中CRZ序贯ALEC组联合TTF和ALEC组TTF为[中位，34.4月vs 27.27月，HR 0.709（95%CI 0.559-0.899）；P=0.0045]，表明克唑替尼序贯阿来替尼治疗的TTF显著长于一线阿来替尼治疗。这意味着克唑替尼序贯阿来替尼方案更有优势，达到主要研究终点，可以为患者带来很长的生存时间。

　　次要研究终点PFS&TTF：全组患者及ALEC获批后患者

　　在全组患者中，CRZ组与ALEC组的中位PFS为9.13月vs 40.11月（HR 0.360，P＜0.0001），中位TTF为8.8月vs 27.27月[HR 0.360（95%CI 0.297-0.437），P＜0.0001]；在ALEC获批后接受治疗的患者中，CRZ组相比ALEC组的中位PFS为11.99月vs未达到（HR 0.491，P＜0.0001），中位TTF为8.25月vs 25.33月[HR 0.344（95%CI 0.264-0.450），P＜0.0001]。

　　ALEC组的中位PFS在全组患者中达到40.11月，中位TTF在全组和获批后患者中分别为27.27和25.33月。由于TTF包含疾病进展、死亡、不良事件、受试者拒绝继续治疗等原因，所以TTF相比PFS更能体现患者在真实世界中的治疗获益。

　　次要研究终点OS：CRZ plus ALEC vs ALEC

　　CRZ序贯ALEC组与ALEC组相比，OS无显著差异[中位，88.4月vs未达到；HR 0.954(95%CI 0.689-1.319)；P=0.7758]。该研究进行两年多以后阿来替尼才在日本获批使用，目前数据已表明CRZ序贯ALEC组的患者生存时间得到了明显的延长，使ALK阳性NSCLC有望成为一种“慢性病”。

　　次要研究终点OS：全组患者及ALEC获批后患者

　　在全组患者中，CRZ组与ALEC组的中位OS为53.6月vs未达到（HR 0.549，P＜0.0001）。该研究中克唑替尼组有一部分患者后续未序贯阿来替尼治疗，可能会影响整体的OS数据。

　　在ALEC获批后接受治疗的患者中，两组的中位OS均未达到（HR 1.006，P=0.979）。此次研究收集了从2012年5月至2016年12月的真实世界患者数据，而阿来替尼2014下半年才在日本正式获批，随访时间还相对较短，数据有待后续更新。

　　从本次研究结果来看，克唑替尼序贯阿来替尼组中位OS为88.4个月，可为患者带来7.4年的生存时间。

　　克唑替尼作为获批上市的ALK靶向药，既往研究已经证实克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的客观缓解率高达70%-80%，而且一线克唑替尼治疗序贯后代TKI，患者OS获益不断得到来自真实世界数据的印证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：克唑替尼(CRIZOTINIB)治疗ROS1重排晚期非小细胞肺癌的效果如何？

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