痛风性关节炎是一种晶体性关节炎，不但引起关节疼痛，还易导致痛风性肾病，常伴发各种心脑血管疾病，严重危害人类的健康。而慢性痛风性关节炎的反复发作导致患者的生活质量明显降低。在美国约610万例痛风患者中， 慢性约5万例，我国数量可能更多。这类患者随着痛风患病率不断增高和发病低龄化而不断增多，且病情较重，治疗难度大，如何有效治疗是风湿病医师所面临的重大课题。目前慢性痛风性关节炎最重要的是降尿酸治疗，而临床上治疗用药的选择其疗效和安全性有待深入研究。随着对痛风发病机制不断深入的研究，发现 NALP3 炎性体在痛风的发病过程中具有非常重要的作用。

　　我们选取了89例病例我院门诊患者进行研究。入选患者分为A组苯溴马隆组29例：给予苯溴马隆50mg，qd；B组别嘌醇组29例：给予别嘌醇100mg，tid；C组非布司他组31例：给予非布司他40mg，qd；D组对照组给予安慰剂（淀粉胶囊）。

　　患者均按固定剂量服药8周，于治疗前及治疗8周后采静脉血，检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清血尿酸、肌酐、尿素氮以及NALP3炎性体信号通路相关因子NALP3、ASC及caspase-1。经过研究，显示治疗前A、B、C组患者血尿酸明显高于对照组D组（#P=0.000）；治疗后C组患者血尿酸较A、B组明显降低（*P<0.05），较D组无明显差异；各组患者血清肌酐和尿素氮在治疗前后差异均无统计学意义。

　　治疗前后外周血NALP3、ASC及caspase-1mRNA的表达与D组相比，治疗前A、B、C组患者外周血中NALP3、ASC及caspase-1mRNA的表达明显升高（#P<0.05），A、B组和C组之间差异无统计学意义；治疗后A、B、C组患者外周血中NALP3和ASCmRNA的表达仍较高（△P<0.05）；A、B组caspase-1mRNA升高（△P<0.05），C组差异无统计学意义。治疗后与C组相比，A、B组NALP3和caspase-1mRNA的表达升高（*P<0.05），而ASCmRNA的表达则降低（*P<0.05）。C组中NALP3 mRNA（▲P=0.040）和caspase-1mRNA（▲P=0.023）的表达明显低于治疗前，ASCmRNA（▲P=0.043）的表达明显高于治疗前，差异有统计学意义。

　　慢性痛风性关节炎在我国是痛风性关节炎引起致残的重要原因，因此，此类患者的治疗对改善其症状、预后相当重要。其病理主要是尿酸钠结晶在关节周围组织沉积，激发局部组织产生大量的炎性细胞因子引起的炎症反应，因此降尿酸是重要的治疗步骤。目的在于降低血尿酸水平，预防细胞胞液中的尿酸盐过饱和形成晶体而造成关节破坏或疾病进展。

　　别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够阻止次黄嘌呤以及黄嘌呤代谢为尿酸，抑制尿酸合成，从而降低血尿酸水平。苯溴马隆作用于肾近曲小管，抑制尿酸的肾小球重吸收，促进尿酸排泄达到降尿酸的效果。非布司他主要成份为非布佐司他，化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，主要经肝脏代谢，经尿液和粪便排出，不良反应少，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，尤其是别嘌醇过敏或使用别嘌醇及苯溴马隆均无效的慢性痛风性关节炎患者。

　　本研究提示非布司他治疗慢性痛风性关节炎，降尿酸效果明显优于苯溴马隆或别嘌醇，且通过对治疗前后血清肌酐和尿素氮的监测，未发现明显的肾功能损害。NOD样受体是一个在炎症反应中发现的胞浆蛋白家族，它们广泛参与相应的炎症应答反应。NALP3是NOD家族的一个典型代表，能够参与多种免疫和炎症反应过程，可以结合尿酸和ATP等产生免疫炎症反应。

　　NALP3炎性体是NALP3，ASC和caspase-1形成的炎性复合体，慢性痛风性关节炎患者体内的尿酸盐结晶体是外源危险相关分子模式的配体也是炎性体的活化剂，可诱导ROS的生成，并且激活NALP3炎性体信号通路，从而释放IL-1β，促进TNF和IL－18等细胞因子的产生，增大炎症反应的程度，而IL－1β的生成被认为是引起自身炎症反应的关键原因所在。而caspase家族是一类半胱氨酸天冬氨酸特异性的蛋白水解酶，在炎症调控方面发挥着重要的作用。我们的研究结果显示慢性痛风性关节炎患者外周血中NALP3炎性体NALP3、ASC及caspase-1基因和蛋白表达较健康对照组是明显升高的，提示NALP3炎性体在此类患者的炎症过程中可能由于尿酸盐结晶体的激活，发挥着正性的炎症调控作用，从而产生机体自身的炎症症状。

　　经过治疗后，A组和B组NALP3、ASC及caspase-1变化不大，而非布司他组NALP3炎性体发生了变化，NALP3及caspase-1表达降低，ASC表达则较治疗前升高。有研究报道ASC可能具有双向性，当ASC和NALP3表达量都增加时，会促进炎性细胞因子的成熟和释放；而当NALP3的表达量减少、ASC的表达量增加时，会抑制炎性细胞因子IL－1β的生成。

　　综上，本研究结果提示NALP3炎性体参与了慢性痛风性关节炎的发病，苯溴马隆或别嘌醇治疗时NALP3炎性体无明显变化，非布司他治疗时NALP3炎性机制调控受到了影响，这提示我们可以选用非布司他通过降低血尿酸而调节NALP3炎性体的组成治疗慢性痛风性关节炎，从而减少痛风发作，控制病情进展。且非布司他具有较高的黄嘌呤氧化酶选择性，药物－酶复合物较稳定，经肝代谢合成，不良反应少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：非布司他/非布索坦(FEBUXOSTAT)是高度有效的降尿酸治疗手段?

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