2022年3月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，武田递交的ALK抑制剂布格替尼片（布加替尼，brigatinib）的新药上市申请已获得批准。布加替尼是一款新一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在靶向作用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）分子变异。此前，该产品已在美国、加拿大和欧盟等数十个国家和地区获批上市，治疗特定非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　奥希替尼耐药是目前EGFR临床用药最为揪心的事情。对于耐药原因的分析随着NGS检测的深入也逐渐揭开可迷雾。在奥希替尼二线用药的AURA3研究中，对73例奥希替尼耐药患者的基因检测分析显示，最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性突变又以C797为主（15%）。其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAF V600E（3%）等等。值得注意的是，该研究中，所有C797X突变（主要为C797S）与T790M均为顺式（cis）结构共存。因此，T790M/C797S顺式突变是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。

　　由中国医生领衔发起的一项临床研究登顶JTO，采用西妥昔单抗联合布加替尼治疗T790M/C797S顺式突变患者，有效率可达60%，相比传统化疗可明显提高疗效，显著延缓下一次耐药时间。非常有临床价值。

　　研究简介：在这项回顾性队列研究中，入组了15例晚期肺腺癌患者，在奥希替尼治疗进展后，通过燃石医学NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变。其中5例患者接受了布加替尼加西妥昔单抗的联合治疗，10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。结果显示：在5例接受了布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR 19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中，3例患者疾病达到了部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达100%。与此同时，在接受化疗的10例EGFR 19-del或L858R/T790M/顺式-C797S阳性患者中，只有1例患者达到PR，5例患者SD，另外4例患者疾病进展（PD），ORR和DCR分别为10%和60%。接受靶向联合治疗的患者和接受化疗的患者的中位PFS分别为14个月和3个月，差异显著。治疗过程中，所有患者均未观察到III-IV级不良反应事件。该研究再次奠定了布格替尼+西妥昔单抗治疗C797S顺式突变患者的临床地位，成为奥希替尼耐药后的主要治疗手段。

　　该获批基于ALTA-1L研究结果，这项全球多中心、随机III期试验中，共纳入275 名接受过≤1线治疗晚期ALK+ NSCLC患者，分组后接受布加替尼（180mg,qd）或克唑替尼（250mg,qd）治疗。结果显示，主要研究终点PFS上，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼，分别是29.4月：9.2月， (HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)。布加替尼降低了51%的疾病进展率。与克唑替尼相比，布加替尼的ORR有较好的趋势（62% vs 74%），P=0.0678。

　　布加替尼入脑效果也非常可观。脑转移患者使用布加替尼获得的ORR更佳（P＜0.01），具体为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼（PFS: 未达到 vs 5.6m；1年PFS率：67% vs 21%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肺癌靶向药布加替尼/布吉他滨(BRIGANIX)的使用说明书是怎样的？

　　更多药品详情请访问   布加替尼  https://www.kangbixing.com/drug/bjtn/