欧盟委员会已授予索托拉西布(Lumykras)有条件上市许可，用于治疗携带KRAS G12 C突变且在至少一线既往全身治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。监管决策是基于2期CodeBreaK 100试验(NCT03600833)的数据，该试验显示，当药物以960 mg的每日一次剂量给药时，其诱导的客观缓解率(ORR)为37.1%(95%CI，28.6%-46.2%)，中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月（95%CI，6.9-不可评价[NE]）。中位至缓解时间(TTR)为1.35个月，疾病控制率(DCR)为80.6%(95%CI，72.6%-87.2%)。中位随访15.3个月时，索托拉西布的中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95%CI，5.1-8.2)，中位总生存期(OS)为12.5个月(95%CI，10.0-NE)。

　　安进公司称，该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。安进公司研发部执行副总裁David M. Reese博士在新闻稿中表示：“索托拉西布的获批，是首个也是唯一一个针对KRAS G12 C突变的NSCLC的靶向治疗药物，疗效已得到证实，有可能改变欧盟人群的治疗结局。安进具有里程碑意义的科学发现使得研究者能够将首个KRAS G12 C抑制剂推进临床，我们期待着将这一关键性创新带给全球更多的患者。”

　　共126例局部晚期或转移性KRAS G12 C突变NSCLC患者入组CodeBreaK 100。患者需要在既往标准治疗期间发生疾病进展。受试者口服索托拉西布，剂量为960 mg，每日一次，直至疾病进展。患者每6周接受一次影像学扫描，直至第48周，此后每12周一次。试验的主要终点是独立中心审查根据RECIST v1.1标准评估的ORR。重要的次要终点包括DOR、DCR、TTR、PFS、OS和安全性。

　　研究参与者的中位年龄为63.5岁（37-80岁），30.2%的ECOG体能状态为0，92.9%为当前或既往吸烟者。42%的患者既往接受过1线治疗；分别有34.9%和22.2%的患者既往接受过2线或3线治疗。此外，89.7%的患者既往接受过铂类药物化疗，91.3%的患者既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂，81.0%的患者接受过两种方法。试验的探索性分析结果表明，肿瘤突变负荷(TMB)不是治疗反应的预测因素。数据显示，在高TMB疾病（定义为≥10个突变/mb）患者中，索托拉西布的ORR为40.0%，而低TMB疾病（定义为<10个突变/mb）患者的ORR为42.0%。

　　其他研究结果显示，TP53野生型或突变疾病患者接受该药物治疗后的ORR分别为40%和39%。STK11野生型或突变疾病患者的ORR分别为39%和40%。最后，KEAP1野生型疾病患者报告索托拉西布治疗的ORR为44%，KEAP1突变疾病患者的ORR为20%。

　　此外，在STK11突变、KEAP1野生型疾病患者(n=22)中，该药物诱导的ORR为50%，中位PFS为11.0个月，中位OS为15.3个月。在STK11突变、KEAP1突变疾病患者中，索托拉西布组的ORR为23%，中位PFS为2.6个月，中位OS为4.8个月。在STK11野生型和KEAP1突变疾病患者中，ORR为14%，中位PFS为5.5个月，中位OS为7.5个月。最后，在STK11野生型和KEAP1野生型疾病患者中，ORR为42%，中位PFS为6.8个月，中位OS为NE。

　　关于安全性，索托拉西布最常报告的毒性包括腹泻(34%)、恶心(25%)和疲乏(21%)。最常见的≥3级不良反应为丙氨酸氨基转移酶升高(5%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(4%)和腹泻(4%)。

　　2021年5月，FDA批准索托拉西布(Lumakras)作为携带KRAS G12 C突变且既往接受过至少1种全身治疗的NSCLC成人患者的首个治疗药物。该批准是基于CodeBreaK 100的早期研究结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)可以后线治疗KRAS P.G12C突变肺癌？

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