莫博替尼（Mobocertinib，商品名：Exkivity）是通过靶向α-C-螺旋附近的蛋白来获得选择性，通过嘧啶环上的取代来发挥抗肿瘤活性，比野生型EGFR在更低的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变，而奥希替尼则不能利用该结合位点。

　　获批情况及适应症

　　2021年9月15日，美国FDA加速批准莫博替尼上市，用于铂类化疗药在化疗期间或之前疾病进展的表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。目前，莫博替尼已正式获得我国国家药品监督管理局药品审评中心受理，并获准纳入“优先审评”程序，有望成为国内首个获批上市的针对EGFR外显子20插入突变阳性患者治疗的口服靶向药物。莫博替尼的获批基于一项I期和II期临床研究（NCT02716116），与常规治疗相比，临床研究的数据结果非常喜人。既往接受过含铂化疗的114例患者给予莫博替尼160mg，每日一次；ORR为35%，中位缓解持续时间为17.5个月，部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）患者为78%，中位PFS为7.3个月，中位总生存期（OS）为24个月。

　　使用方法和剂量：

　　推荐剂量为160mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　不良反应剂量调整：

　　首次剂量减少：每天一次口服120mg

　　第二次剂量减少：每天一次口服80mg

　　（注：如果漏服超过6小时，则轮空一天，第二天按照预期安排的时间服用下一剂；如果吃完呕吐，不需再服一剂，第二天按照规定服用下一剂。）

　　最常见的不良反应

　　腹泻、皮疹、贫血、血肌酐升高、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、血淀粉酶升高、脂肪酶升高、疲劳、皮肤干燥、甲沟炎、低钾血症、低镁血症、血小板减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛等。

　　严重不良反应

　　腹泻、呼吸困难、恶心、呕吐、肺炎、发热、急性肾损伤、脱水、胸腔积液和心力衰竭等。

　　注意事项

　　1、QTc间期延长和尖端扭转型室速

　　在开始使用莫博替尼之前，评估基线QTc间期和电解质，并纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质，增加对有QTc延长危险因素的患者的监测频率，例如先天性长 QT 综合征、心脏病或电解质异常的患者。避免使用已知会延长QTc间期的伴随药物。避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂。根据QTc延长的严重程度暂停、减少剂量或永久停止使用莫博替尼。

　　2、间质性肺病(ILD)/肺炎

　　监测患者是否出现新的或恶化的间质性肺病/肺炎的肺部症状。对疑似间质性肺病/肺炎患者立即停止使用莫博替尼，如果确认间质性肺病/肺炎则需永久停止使用莫博替尼。

　　3、心脏毒性

　　莫博替尼可引起QTc延长，导致尖端扭转型室速，还可能出现心房颤动(1.6%)、室性心动过速(0.4%)、一度房室传导阻滞(0.4%)、二度房室传导阻滞(0.4%)、左束支传导阻滞(0.4%)、室上性早搏(0.4%)和室性早搏(0.4%)。在基线和治疗期间检测心脏功能，包括左心室射血分数。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停止使用莫博替尼。

　　4、腹泻

　　腹泻可能导致脱水或电解质失衡，伴或不伴有肾功能损伤。使用期间监测电解质并建议患者在腹泻首次发作时开始使用止泻药，并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停止使用莫博替尼。

　　5、胚胎-胎儿毒性

　　对胎儿有潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)被批用于EGFR 20号外显子突变非小细胞肺癌？

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