2022年11月18日，《Targeted Oncology》期刊报告了VISION试验的B队列（NCT02864992）的最新探索性数据，主要评估了特泊替尼（商品名：Tepmetko，英文通用名：Tepotinib）治疗MET扩增非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。此前，2022年3月30日，国家药监局药品审评中心（CDE）已受理了特泊替尼的新药上市申请。公开资料显示，特泊替尼是一款口服MET抑制剂，已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET 14号外显子跳跃突变的NSCLC患者。此外，有研究表明特泊替尼也在MET高扩增的NSCLC患者中提供有临床意义的活性。

　　VISION试验是一项开放标签、多中心、II期临床试验，由3组MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者组成。在队列B中，患者为晚期NSCLC，根据基因检测结果显示，患者为高水平MET扩增，无MET 14号外显子跳跃突变，ECOG评分为0或1。注：高水平MET扩增定义为至少2.5个基因拷贝数。所有患者接受特泊替尼500mg治疗，每日一次。试验的主要终点是独立评审委员会根据RECIST v1.1标准制定的客观缓解率（ORR）；次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　在24例B队列患者中，中位年龄为63.4岁，88%的患者为男性，88%的患者为吸烟者，88%的患者ECOG评分为1，29%为初治。最新探索性试验数据显示，在整个队列中，客观缓解率（ORR）为41.7%（95%，置信区间：22.1%~63.4%），其中，完全缓解（CR）率为4.2%，部分缓解（PR）率为37.5%，疾病稳定（SD）率为4.2%，疾病进展（PD）率为20.8%；疾病控制率（DCR）为45.8%（95%，置信区间：25.6%~67.2%）。中位反应持续时间（DOR）为14.3个月，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位总生存期（OS）为7.5个月。

　　在7例初治患者中，特泊替尼的疗效特别显著。ORR和DCR均为71.4%（95%，置信区间：29.0%~96.3%），其中，CR率为14.3%，PR率为57.1%，PD率为14.3%。中位DOR为14.3个月，中位PFS为15.6个月，中位OS为14.3个月。在11例接受特泊替尼为二线治疗的患者中，ORR为27.3%（95%，置信区间：6.0%~61.0%），其中，PR率为27.3%，SD率为9.1%，PD率为27.3%；DCR为36.4%（95%，置信区间：10.9%~69.2%），中位PFS为13.6个月。在6例接受特泊替尼为三线治疗的患者中，ORR和DCR均为33.3%（95%，置信区间：4.3%~77.7%），其中，PR率为33.3%，PD率为16.7%；中位PFS为1.7个月。

　　此外，中位治疗持续时间为3.6个月，5例患者（21%）坚持治疗至少一年，其中2例患者坚持治疗至少2年（8%）。其中1例患者实现了CR。在该试验中，最常见的共发生突变是TP53，其次是CDK6扩增，在未达到临床疗效的患者中出现更多。中位基线循环肿瘤DNA（ctDNA）负荷为10.7%。ctDNA负荷低于中位数的患者与特泊替尼治疗的疗效相关。肿瘤负荷较小的患者更容易在临床上获益。具体试验数据如下：ctDNA负荷低于中位数（10.7%）的患者ORR为66.7%，而ctDNA负荷高于中位数的患者ORR为16.7%。

　　70.8%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的不良反应包括：水肿（45.8%）、外周水肿全身性水肿便秘（16.7%），其次是转氨酶升高、腹泻和低蛋白血症（均为8.3%）。7例（29.2%）患者发生了3级不良反应，包括水肿和转氨酶升高。在该队列患者中，研究人员观察到与已知的特泊替尼的安全性非常相似，没有出现新的安全信号，也没有因TRAEs而停药。该队列的试验结果显示，特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者具有临床意义的活性和持久反应，并且安全性是可控的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)在非小细胞肺癌中持久缓解效果突出？

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