肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的恶性肿瘤,恶性程度高,治疗难度大,易复发。临床分期是预后的关键因素之一,I期患者5年生存率约为80%,而IV期5年生存率仅13%。手术治疗肾上腺皮质癌效果相对较好,但局部晚期或转移复发的患者仍需进行全身综合治疗。米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予米托坦后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50。停药6~9μg/ml周后,血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
米托坦是目前治疗肾上腺皮质癌(ACC)最常用的、反应率最高的药物,其作用机制主要是破坏肾上腺皮质细胞线粒体功能,使肿瘤缩小,阻断皮质醇、雄激素合成和分泌,减轻功能性ACC的症状,其主要应用于无法手术切除的或术后无法再次切除的局部复发和转移的肾上腺皮质癌(ACC)。
一项名为FIRM-ACT临床试验对比了米托坦联合依托泊苷-顺铂-多柔比星(M-EDP)与米托坦联合链脲佐菌素(M-Sz)作为一线或二线治疗局部晚期和转移性肾上腺皮质癌的效果,该研究纳入了304名转移性肾上腺皮质癌患者,研究结果表明,在一线治疗中,虽然在总生存期上两组未见明显差异,但M-EDP组的缓解率与中位无进展生存期都显着优于M-Sz组,在接受替代方案作为二线治疗的185名患者中,M-EDP组的中位无进展生存期为5.6个月优于M-Sz组的2.2个月。未接受替代二线治疗的患者接受一线M-EDP治疗的总生存期为17.1个月优于M-Sz组的4.7个月。
基于以上研究数据,米托坦联合依托泊苷-顺铂-多柔比星被选为转移性肾上腺皮质癌的一线选择。另也有临床研究表明对于M-EDP治疗失败的患者,将吉西他滨联合卡培他滨作为二线化疗,也能使患者生存获益。
肾上腺皮质癌患者可以通过手术完全切除得到根治,但复发率高,可以辅助药物治疗,米托坦、化疗、放疗也已被证实能使肾上腺皮质癌患者生存获益。
米托坦的不良反应
抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等其他副作用;头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等药物相互作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肾上腺皮质癌治疗药米托坦/密妥坦(MITOTANE)的使用说明书
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