高级别（间变性星形细胞瘤（AA）和多形性胶质母细胞瘤（GBM））预后较差。即使积极进行手术和放疗，超过2年的存活率为15%或更低。亚硝基脲（BCNU、CCNU、甲基CCNU和HECNU），反应率为35-55%，但持续时间较短。

　　TMZ在生理pH下自发产生活性中间体MTIC，它在许多位点甲基化DNA。TMZ诱导的主要细胞毒性损伤位于鸟嘌呤的O6位置。这种细胞毒性损伤可以由DNA修复蛋白O6烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶（AGT）修复，AGT接受半胱氨酸残基上的甲基并自动失活。TMZ重复给药，将耗尽肿瘤细胞中AGT。

　　PCB一直被用作恶性淋巴瘤（MOPP方案：氮芥、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松龙）和恶性胶质瘤患者（PCV方案：丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱）治疗的口服药物。20世纪90年代的一些研究还发现，DNA烷化剂丙卡巴肼会耗尽AGT。下面的研究旨在确定PCB和TMZ联合治疗恶性胶质瘤患者是否可能提高疗效。

　　28名恶性胶质瘤患者（GBM16人，AA7人，I级或II级胶质瘤5人），所有患者均接受过手术和放疗，无一人接受过化疗，均出现疾病进展。

　　TMZ和PCB的组合耐受性良好。

　　PCB剂量水平1（PCB 50 mg/M2）及水平2（PCB 75 mg/M2）耐受良好，无任何主要副作用。唯一的毒性是淋巴细胞减少。

　　PCB剂量水平3（PCB 100 mg/M2），在单独服用TMZ时2名患者白细胞计数下降，4名患者血小板减少。1名患者在TMZ和PCB联合使用后出现血小板减少症。

　　PCB剂量水平4（PCB 125 mg/M2），4名患者出现血小板减少症，数名患者出现中度至重度嗜睡和不适。

　　未来研究的推荐剂量为3级剂量。

　　这张MRI显示了一名由II级胶质瘤患者转化为GBM的患者，TMZ联合PCB（剂量水平为3）在14+个月时，仍可见肿瘤持续控制。

　　在这项研究中，TMZ和PCB的组合在剂量水平达到3时通常耐受性良好。在此剂量水平下，TMZ单独与PCB组合的副作用几乎没有差异，并且表明当两种药物一起使用时，抗肿瘤活性更强。研究者打算将这一队列扩大到30或40名患者，以确定该组合是否优于TMZ本身。然而，当总共有16名患者进入剂量水平3时，PCB的供应中断，研究不得不暂停。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：丙卡巴肼(NATULAN)针对晚期霍奇金淋巴瘤的疗效怎么样？

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