近日，美国FDA已批准靶向抗癌药艾伏尼布(Ivosidenib)一个新的适应症：用于治疗先前已接受过治疗、IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。艾伏尼布是一种口服IDH1酶抑制剂，这种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂是通过降低癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的异常发挥作用，从而导致恶性细胞分化。IDH1和IDH2是代谢酶，正常情况下帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当发生突变时，IDH导致代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高，阻断细胞正常分化，促进细胞迅速增殖。

　　此次新适应症批准，基于全球3期ClarIDHy试验的数据支持。这是第一个也是唯一一个针对先前治疗过的IDH1突变胆管癌患者开展的3期随机试验。入组的这些患者先前在接受过1种或2种系统疗法后出现疾病进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受艾伏尼布(500mg，每日一次)或安慰剂治疗。安慰剂组患者在记录到影像学进展时允许交叉使用艾伏尼布治疗。该试验的主要终点是：通过独立放射学评估确定的无进展生存率(PFS)。次要终点包括：研究者评估的PFS、安全性和耐受性、总缓解率(ORR)、总生存期(OS)、缓解持续时间(DOR)、药代动力学、药效学和生活质量评估。

　　截至2020年5月31日，共有187名患者被随机分组，其中126名患者在艾伏尼布组，61名患者在安慰剂组。43例随机接受安慰剂治疗的患者(70.5%)在影像学疾病进展和揭盲后交叉使用开放标签艾伏尼布治疗。

　　结果显示，艾伏尼布组的中位无进展生存期(PFS)为2.7个月，而安慰剂组为1.4个月(HR=0.37，95% CI：0.25-0.54，p<0.001)，死亡风险降低了63%;艾伏尼布组的中位总生存期(OS)为10.8个月 ，安慰剂组为9.7个月(HR=0.69，95% CI：0.44-1.10，p=0.06);艾伏尼布组疾病控制率(DCR)为53%，安慰剂组为 28%;艾伏尼布组的客观缓解率(ORR)为2%，安慰剂组为0%。艾伏尼布通过抑制肿瘤细胞增殖，阻止肿瘤进展，稳定胆管癌患者的情况，所以2%的数据看似低，但是艾伏尼布的疾病控制率却高达53%。

　　值得一提的是，临床方案规定，接受安慰剂治疗的患者在疾病进展时可以转向艾伏尼布治疗，事实上，在安慰剂组中有高比例的患者(70.5%)转向了艾伏尼布治疗。根据保秩结构失效时间(RPSFT)模型，预先指定的交叉调整分析结果显示，安慰剂组患者的中位OS为5.1个月(HR=0.49，95%CI 0.34–0.70，单侧p<0.0001)。研究中观察到的安全性与先前公布的数据一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  艾伏尼布  https://www.kangbixing.com/drug/yiweitini/