胰腺导管腺癌（PDAC）是致死率最高的恶性肿瘤之一，确诊时预后较差，所有分期患者5年生存率约为10%，转移性（IV期）患者约为2%。对PDAC的研究表明，肿瘤微环境的适应性信号通路可促进肿瘤的增殖和存活。成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路限制化疗药物的有效性，FGF信号通路过度激活会导致疾病进展。

　　厄达替尼（Erdafitinib，Balversa）是一款泛FGFR抑制剂，对于FGFR1~4都有很好的抑制效果，目前已经在临床前以及Ⅰ/Ⅱ期临床试验当中验证了疗效。

　　下面报道了一例罕见病例，携带FGFR2融合的IV期PDAC年轻患者，在多种化疗方案后疾病进展，从FGFR抑制剂厄达替尼治疗中显著获益。既往很少有FGFR2融合胰腺癌文献报道。因此，本文呈现了一例携带FGFR融合的晚期PDAC患者，从FGFR抑制剂治疗中持续获益。

　　一名28岁的西班牙裔男性出现上腹痛，断层成像显示有一个胰腺颈部肿块，以及多个肝脏病灶和广泛分布的肺部病灶。上消化道超声内镜显示胰腺颈部有一个4×3.8厘米低回声、边界清楚的肿块，中央有不规则无回声囊性成分。对胰腺肿块进行了穿刺活检，显示低分化腺癌。超声引导下的肝活检显示低分化腺癌，与胰胆管原发肿瘤转移一致。肿瘤组织学检测正常，Cam5.1、SMAD4、Ki67呈阳性。患者立即开始为期2个月总计5个周期的FOLFOXIRI化疗（亚叶酸钙/氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康）。获得了两份独立的胰腺肿瘤标本基因检测报告，包括一份FoundationOne报告使用324基因panel分析了基因组特征，以及一份多组学分析报告。患者胰腺肿瘤体细胞基因检测显示，不存在KRAS突变（KRAS野生型[WT]）。此外，检测到FGFR2重排和CDKN2A、CDKN2B缺失。还存在几个意义未明的体细胞变异，包括BAP1缺失和FGF14、LTK、MSH2、NOTCH1、PIK3C2B、RICTOR、SOX9、ZNF703突变。两次检测均检出FGFR2重排，为FGFR2（NM_00 0141）内含子17重排。该重排突变发生于内含子17，不会导致氨基酸序列变化。

　　完成2个月的FOLFOXIRI治疗后，胸、腹和骨盆CT显示疾病进展。此时，患者参加了Dual-Affinity Targeting试验，接受了2个周期的MGD009-01治疗，一种靶向B7H3和CD-3表达肿瘤细胞的双特异性抗体分子（NCT02628535）。然而，2个治疗周期后患者疾病迅速进展，特别是多个肺部转移灶。

　　此时，CT扫描显示患者腹水增加，新发左侧胸腔积液，肝周结节，多个肺和肝病灶略微增大。于是，患者开始FGFR2抑制剂厄达替尼治疗，结果获益显著。与之前的CT相比，开始厄达替尼治疗后的CT显示肺部病灶显著缩小。既往体格检查显示PDAC相关体重减轻、腹水和高钙血症，但经FGFR2抑制剂治疗后，患者体重有所改善，后续问题解决。此外，本例胰腺癌患者的肿瘤标志物CA19-9水平，在开始厄达替尼治疗后有所下降。在撰写本文时，患者已经持续治疗超过12个月，获益显著。

　　本病例支持这一假设：PDAC患者，特别是年轻时（<50岁）确诊KRAS WT PDAC的患者，更有可能携带融合变异。一项2020年的研究发现，22%的KRAS WT患者存在可用药融合，如FGFR2、ALK、ROS1、RET和NOTCH1。一项2021年的研究证实了这一点，研究显示，31%的KRAS WT PDAC患者存在可用药融合，包括FGFR2、MET、NRG1和RAF1。类似地，另一项研究发现，11%的KRAS WT PDAC患者存在融合变异，其中约23%为FGFR2融合。此外，一项研究发现了5例PDAC患者携带ALK融合，年龄在32-46岁间，基因检测显示KRAS WT。研究人员得出结论，携带ALK融合的PDAC患者确诊时较为年轻、不存在KRAS突变。本病例进一步表明，除KRAS突变外，其他突变也可能与年轻PDAC患者相关，需要深入研究，以揭示发病机制和/或可用药突变。

　　患者显著获益于厄达替尼，表明FGFR2融合可能是PDAC患者的一个治疗靶点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)是可以有效治疗膀胱癌？

　　更多药品详情请访问  厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/