在肾细胞癌家族中，非透明细胞肾细胞癌较为少见（约15%）的肾癌类型，其临床进展并不多。目前晚期非透明细胞肾细胞癌的治疗主要参考肾透明细胞癌（ccRCC）。然而，二者的发病机制有较大差异，尤其是非透明细胞肾细胞癌的类型十分复杂，具有高度的肿瘤异质性。因此，不能笼统地用一个治疗方案对待所有非透明细胞肾细胞癌。卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。纳武利尤单抗是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。

　　此前，在一项转移性透明细胞肾细胞癌（RCC）的III期试验中，与舒尼替尼相比，卡博替尼联合纳武利尤单抗提高了客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。那么，卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗方案在晚期非透明细胞肾细胞癌中表现如何？一项II期临床试验主要评估了卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）患者的有效性和安全性。

　　该研究纳入了47例既往0-1线治疗（不包括既往免疫检查点抑制剂）的晚期非透明细胞肾细胞癌患者，共分为两个队列：

　　队列1为乳头状、未分型、基因易位肾细胞癌（n=40）；

　　队列2为嫌色肾细胞癌（n=7）。

　　所有患者均接受卡博替尼40mg/d联合纳武利尤单抗240mg/2w（或480mg/4w）治疗。

　　研究的主要终点是根据RECIST标准评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　截至2021年1月20日的数据截止日期，队列1中有40例患者接受了治疗，队列2中有7例患者接受了治疗。中位随访时间为13.1个月（范围2.2个月-28.6个月）。

　　在队列1中，大多数患者（n=26，65%）之前未接受过治疗，14例（35%）之前接受过1个治疗线，其中，10例（25%）之前接受过VEGF靶向治疗，8例（20%）之前接受过mTOR靶向治疗。

　　在队列1中，40例患者的ORR为48%（95%，置信区间：31.5-63.9%），部分缓解（PR）为48%，疾病稳定（SD）为50%，疾病进展（PD）为3%；中位PFS为12.5个月（95%，置信区间：6.3-16.4），中位OS为28个月（95%，置信区间：16.3-NE）。

　　在26例之前未接受过治疗的患者中，ORR为54%，PR为54%，SD为46%；在14例之前接受过治疗的患者中，ORR为36%，PR为36%，SD为57%。

　　在队列2中，7例患者均未获得治疗缓解。SD为71%，PD为14%。

　　关于安全性，3/4级与治疗相关的紧急不良反应与肾透明细胞癌的III期试验报告一致，如AST升高（9%）、ALT升高（15%）。卡博替尼和纳武利尤单抗因毒性分别在17%和19%的患者中停用。

　　卡博替尼和纳武单抗的组合具有可接受的安全性，并在具有乳头状、未分类或易位相关组织学的转移性非透明细胞肾细胞癌患者中显示出有希望的疗效，而在嫌色性肾细胞癌患者中未观察到活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)对多种癌症都取得了非常好的治疗效果？

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