胆管癌是较为少见的恶性肿瘤，手术是首先考虑的治疗选择并可以改善患者5年生存率，但术后辅助化疗获益有限。对于不可切除的晚期或转移性胆管癌患者，目前指南推荐一线接受吉西他滨联合卡铂为基础的治疗，但患者疾病进展后的后线治疗选择十分有限。

　　近期，《Annals of Oncology》杂志发表了来自比利时的一项研究。该研究发现，对于一线接受吉西他滨联合铂类药物治疗进展的患者，接受瑞戈非尼可以给患者带来一定程度的获益。瑞戈非尼作为多靶点激酶抑制剂，已经获批用于晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝癌的治疗。

　　这是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究。在12个医疗中心进行入组。

　　本研究的主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS、DCR及安全性。研究假设患者接受瑞戈非尼治疗后，可将PFS由1.5个月提升至3.0个月，相应的HR=0.5，α和把握度分别设定为0.1和0.8。考虑脱落率的影响后，研究共需要纳入66例患者。

　　共计66例患者纳入本研究，两组分别入组33例数据，截止时间为2019年4月，全组中位随访时间为24个月，研究截止时，两组分别有3例患者仍然存活。

　　疗效：两组患者基线特点均衡可比。全组以男性为主，中位年龄60岁，病灶部位相似，但瑞戈非尼组肝内胆管细胞癌患者比例略高，吉西他滨联合铂类药物是最常见的一线治疗方案，约半数的患者既往接受超过两种及以上治疗方案。

　　患者中位治疗持续时间在瑞戈非尼组和安慰剂组分别为11周和6.3周，瑞戈非尼组分别有73%和3%的患者因疾病影像进展或临床进展而导致治疗中止，在安慰剂组，这一数据分别为91%和0%。瑞戈非尼组的33例患者中，14例患者剂量降低至120 mg，6例患者进一步降低至80 mg；安慰剂组的33例患者中，有5例患者出现剂量降低。

　　两组均没有出现CR或PR的患者。DCR率在ITT人群中分别为70%和33%，差异有统计学意义，P=0.002。数据分析时，所有患者均出现终点事件，两组中位PFS分别为3.0个月和1.5个月，HR=0.49，P=0.004，6个月PFS率分别为21%和3%。亚组分析显示，在不同部位的胆管癌患者中，瑞戈非尼均显示了较安慰剂组更好的疗效。携带FGFR融合的患者，接受瑞戈非尼治疗的中位PFS为10.6个月。

　　安全性：两组分别有36.3%和24%的患者出现3度及以上治疗相关不良反应，差异无统计学意义。两组分别有79%和55%的患者出现至少一种任何级别的治疗相关不良反应，研究未出现非预期的安全信号，且安全性与既往报道一致。瑞戈非尼组最常见的3度及以上不良反应包括乏力18%、恶心呕吐9%、皮肤毒性9%及低磷血症3%。

　　对于转移或不可切除的胆管癌患者，瑞戈非尼二线或三线治疗可改善患者的PFS及肿瘤控制率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗癌药瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)治疗效果怎么样？

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