达拉菲尼是一种口服的BRAF激酶选择性抑制剂，1%-2%的晚期NSCLC可发生BRAF V600E突变，这种突变与更侵袭性的肿瘤相关，其预后较差，与患者是否吸烟无关。诺华旗下达拉菲尼与曲美替尼组成的两药复方癌症药物获批新的适应症，欧盟批准该复方药物用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，此前该药物已获批黑色素瘤一线治疗。

　　这次的批准基于一项2期试验数据，试验结果表明，达拉菲尼与曲美替尼的复方药物用于BRAF V600E阳性NSCLC患者可达到61%的总有效率，68%的患者在治疗至少9个月时未显示疾病进展。有效率可与化疗治疗相媲美，但持续缓解时间远远优于化疗治疗，化疗治疗后患者的无进展生存期通常只有2-3个月。

　　一项多中心、非随机、开放性的二期试验中，研究人员纳入了无论先前有无接受过治疗的BRAFV600E突变阳性IV期转移性非小细胞癌病人。病人每天2次口服使用达拉菲尼150 mg。主要观察终点为至少接受过一次达拉菲尼治疗剂量患者的完全反应，以及安全性。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01336634。

　　共计有84名病人入组，6名病人先前未接受过任何治疗。78名先前治疗过病人的总反应为26人（33%；95%CI 23-45）。6名先前未接受过任何治疗的病人中有4人达到客观反应。一名病人死于颅内出血并最终认定与药物使用有关。84名病人中有35人（42%）发生严重不良反应，最常见的3级或更高级别的副反应事件为皮肤鳞状细胞癌(10[12%])，基地细胞癌(4[5%])，无力(4[5%])。

　　达拉菲尼在BRAFV600E突变阳性非小细胞癌(NSCLC)病人中表现出了一定的临床活性。我们的研究表明，对于部分治疗方案受限的病人而言，达拉菲尼可作为一种可供选择的治疗方法。

　　所有使用达拉菲尼治疗病人的中位治疗期为4.6月（IQR1.8-11.1），中位随访期为10.7月（IQR4.5-16.2），78名先前治疗过的病人的总反应为26人（33%；95%CI 23-45）。治疗6周后的首次评估显示初始客观反应为19人（73%），12周的评估为3人，18周的评估为2人，24周的评估为1人，36周的评估为1人。经独立小组审查，78名先前治疗过的病人中有64人（82%）在治疗前为可测量肿瘤，64人的总反应为21人(33%;95%CI 22–46)：1个病人有完全缓解，20个病人有部分缓解。

　　78名病人中有56人（76%）在更新分析时发生疾病进展或死亡，研究者和独立小组审查的无疾病生存期相似。78名病人中有46人（59%）在数据分析时已死亡，中位生存期为12.7月（95%CI 7·3–16·9）。

　　6名以达拉菲尼作为一线治疗（先前未治疗）的病人中有4人达到部分缓解，其无病生存期分别为4.5,8.6,11.0,16.6月，反应的相应持续时间为3.2,7.2,9.6,12.5月。其余2名无反应病人的无病生存期为4.0,8.1月。

　　84名病人中有45人（54%）至少发生过一次副反应事件，84名病人中有83人（99%）发生过2级或更高级别的副反应事件。最常见的3级或更高级别的副反应事件为皮肤鳞状细胞癌(10[12%])，基底细胞癌(4[5%])，无力(4[5%])。

　　在BRAFV600E阳性进展期非小细胞癌病人中，达拉菲尼有较强的抗肿瘤活性。本研究中大部分病人的临床反应较持久，并且药物的副反应事件可耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)的注意事项与副作用

　　更多药品详情请访问  达拉菲尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/