尽管最近黑色素瘤的治疗取得了进展，但仍然迫切需要改善CNS转移患者的预后。迄今为止，评估免疫疗法和靶向疗法的颅内活性的研究仅包括数量有限的有症状的CNS转移患者。2期Tricotel研究的队列2评估了阿替利珠单抗+考比替尼+维莫非尼对BRAFV600突变的黑色素瘤伴CNS转移的安全性和有效性，包括接受皮质类固醇的有症状的患者。

　　符合条件的患者年龄≥18岁，患有黑色素瘤，经MRI证实的中枢神经系统转移≥1维≥5毫米，且之前没有因转移性疾病而进行系统治疗。患者接受阿替利珠单抗（840毫克，每个28天周期的第1天和第15天）+考比替尼（60毫克，每天一次，21天，7天停药）+维莫非尼（720毫克，每天两次），第1周期除外，在此期间暂停使用A。主要终点是颅内客观缓解率（ORR；由独立审查委员会[IRC]间隔≥4周的评估确认）。次要终点是研究者评估的颅内ORR、颅外ORR、总ORR、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。在接受皮质类固醇（>2mg/d地塞米松）和/或在基线时有CNS相关症状的患者与无症状的患者中进行预设的亚组分析。

　　这项研究招募了65名患者（中位年龄，55岁；63%为男性）。基线时，37%使用皮质类固醇和/或有症状；49%的人乳酸脱氢酶升高。所有患者的中位随访时间为9.7个月，使用皮质类固醇和/或基线时有症状的患者（n=24）中位随访时间为10.0个月，无症状患者的中位随访时间为9.7个月（n=41）。IRC的颅内ORR为42%，研究者评估为51%（BOR一致性：68%）。颅内DOR和PFS见表。在基线时使用皮质类固醇和/或基线时有症状的患者中，ORR为58%，DOR为10.2个月，PFS为7.2个月；在无症状患者中，ORR为46%，DOR为5.7个月，PFS为5.5个月。其他次要疗效终点也将展示。在接受阿替利珠单抗+考比替尼+维莫非尼的60名患者中，70%的患者发生了3/4级不良事件(AEs)；最常见的是脂肪酶增加（27%）和血液CPK增加（17%）。30%的患者发生了严重的AEs。27%的受试者因AE导致停止任何研究治疗。

　　在有BRAFV600突变的黑色素瘤伴CNS转移的患者，特别是在接受皮质类固醇和/或有症状的患者中，将阿替利珠单抗添加到考比替尼+维莫非尼提供了有希望的颅内活性。阿替利珠单抗+考比替尼+维莫非尼的安全性与IMspire150研究中观察到的一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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