2022年12月21日，阿斯利康(AstraZeneca)与默沙东(MSD)共同宣布，其PARP抑制剂奥拉帕利（奥拉帕尼，olaparib）在欧盟获批，用于联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者。

　　前列腺癌是欧洲男性中最常见的癌症，2020年估计有47.3万例病例和10.8万例死亡。据估计，约10-20%的前列腺癌患者在5年内发生去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，其中至少84%的患者可能在CRPC诊断时出现转移。诊断为晚期前列腺癌的患者预后特别差，与诊断为疾病早期的患者相比，其5年相对生存率约为30%。在临床试验中，mCRPC患者的总生存期约为3年，在现实世界中甚至更短。

　　奥拉帕利（奥拉帕尼，olaparib）是一种首创的PARP抑制剂，也是首个在携带HRR缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突变）或由其他药物（如NHAs）诱导缺陷的细胞/肿瘤中阻断DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗。2017年7月，阿斯利康与默克达成战略合作协议，联合开发和商业化奥拉帕利（奥拉帕尼，olaparib）的单药疗法及组合疗法。

　　欧盟委员会的这一批准是基于PROpel 3期试验的结果，并遵循了人用药品委员会（CHMP）于2022年11月在欧盟提出的积极建议。PROpel是一项随机、双盲、多中心的3期临床试验，在既往未接受过化疗或mCRPC NHA的mCRPC患者中比较奥拉帕尼与安慰剂分别联合阿比特龙以及泼尼松或泼尼松龙治疗的疗效、安全性和耐受性。试验的主要终点是rPFS。

　　试验结果显示，与安慰剂联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙相比，奥拉帕尼联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙使疾病进展或死亡风险降低了34%（HR=0.66；95%CI：0.54-0.81；p<0.0001）。奥拉帕尼联合阿比特龙组的中位影像学无进展生存期(rPFS)为24.8个月(95%CI：20.5，27.6)，而安慰剂联合阿比特龙组为16.6个月(95%CI：13.9，19.2)。此外，盲态独立中心审查(BICR)计划的rPFS分析显示，奥拉帕尼联合阿比特龙组的中位rPFS为27.6个月，而安慰剂联合阿比特龙组的中位rPFS为16.4个月，中位rPFS延长了近1年。安全性方面，奥拉帕尼联合阿比特龙治疗的安全性和耐受性与既往临床试验中观察到的结果和单个药物的已知特征一致。

　　阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“许多转移性去势抵抗性前列腺癌患者只能接受一线积极治疗，因为疾病可以快速进展。在PROpel试验中，与标准治疗相比，奥拉帕尼联合阿比特龙已被证明可使疾病进展风险降低34%。而且，奥拉帕尼联合阿比特龙作为一线治疗将奥拉帕尼的使用扩展到了PROfound试验中在二线背景下比奥拉帕尼单药治疗更广泛的转移性去势抵抗性前列腺癌患者群体。今天的批准标志着在解决欧盟转移性去势抵抗性前列腺癌患者未满足的需求方面取得了重大进展。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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