前列腺癌(prostate cancer，PCa)是目前全球男性发病率第二高的恶性肿瘤，居男性癌症死因的第五位，是威胁男性生命健康的常见肿瘤之一。当前，随着我国人口老龄化加剧，前列腺癌的发病率迅速增长，已在中国男性恶性肿瘤发病率排名第六。前列腺癌进展缓慢，隐匿性强，70%患者确诊时均为局部晚期或转移性PCa。

　　转移性PCa又分为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和转移性去势力抵抗性前列腺癌(mCRPC)，mHSPC是转移性PCa中预后较好的类型，但患者进展为mCRPC后预后较差；而我国多数mHSPC患者在1~2年内会进展到CRPC，因此延缓疾病进展至mCRPC是临床诊治工作的重点和难点。其中阿比特龙因其不可逆、高选择抑制CYP17A1，并可作为AR拮抗剂阻断大多数内源性雄激素生物合成，靶向治疗mCRPC，引起广泛关注。为进一步明确阿比特龙治疗mCRPC的疗效及安全性，小灵立刻在EviMed平台(www.evimed.com)中循证寻找答案。

　　鉴于mCRPC的发生发展依然依赖雄激素及AR信号通路，以及第一代抗雄药物的致命性缺点，新一代的雄激素受体靶向药物阿比特龙的问世，为去势抵抗性前列腺癌患者带来了福音。

　　阿比特龙是一种选择性的、不可逆的细胞色素P450c17(The cytochrome P450c17，CYP17A1)抑制剂，可以进一步降低去势后残留的雄激素及前体类固醇的水平，有效的消除循环雄激素(包括肾上腺衍生)和肿瘤内雄激素水平的高表达，在相当长的一段时间内延缓甚至控制去势抵抗性前列腺癌病情的进展，改变疾病的预后，提高患者的生活质量。CYP17A1是一种具有17-a羟化酶和C17,20 裂解酶活性的酶，是雄激素生物合成的中心，是孕烯醇酮转化为脱氢表雄酮的关键酶。脱氢表雄酮是双氢睾酮和睾酮的重要上游前体，因此抑制它的产生从而相应的减少了刺激AR信号配体的数量。

　　2011年4月28日FDA已于批准醋酸阿比特龙联合强的松治疗既往接受过多西紫杉醇化疗的mCRPC患者。2015年5月，阿比特龙被批准在我国上市。目前，阿比特龙在中国、美国、欧盟、日本等多个国家和地区批准应用，CFDA明确了阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙合用，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)；治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)，包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。

　　曾对阿比特龙治疗mCRPC的疗效和安全性进行Meta分析，其纳入25个随机对照试验，包括8654例患者。系统分析结果显示，与非阿比特龙治疗组相比，阿比特龙治疗组在中位影像学无进展生存[MD=5.81,95%CI(3.58，8.03)，P<0.01]、PSA反应率[RR=2.77,95%CI(1.65，4.65)，P<0.01]、中位总生存[MD=6.44,95%CI(4.54,8.33),P<001]、中位PSA进展时间[MD=2.57,95%CI(1.30,3.84),P<001]、中位PSA无进展生存[MD=6.74，95%CI(5.08，8.39)，P<0.01]、睾酮水平控制[MD=-0.41,95%CI(-0.68，-0.14),P<0.01]、PSA水平控制[MD=-8.06，95%CI(-13.82，-2.31)，P<0.01]、有效率RR=2.94，95%CI(1.89,4.58)，P<0.01]、完全缓解人数[RR=1.66,95%CI(1.02,2.72),P<0.05]、粒细胞减少[RR=0.18,95%C(0.07.0.45),P<0.01]及KPS评分[MD=4.29,95%Cl(4.06,4.52),P<0.01]方面明显更优。

　　即阿比特龙可有效延缓mCRPC患者的病情进展，延长生存期，提高患者生活质量。但受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量研究予以验证。Manceau C等也曾对阿比特龙治疗mCRPC的疗效和安全性进行过Meta研究，其检索了2012年至2020年期间醋酸阿比特龙治疗mCRPC的所有相关文献文献，证实了醋酸阿比特龙的安全性和疗效，并指出醋酸阿比特龙联合泼尼松是首个获批的显示生存获益的激素疗法，除了雄激素剥夺治疗外，阿比特龙或代表了多西紫杉醇化疗后的替代或一线治疗。

　　一项III期双盲、安慰剂对照的COU-AA-301试验在之前接受过化疗的转移性CRPC患者中进行开展，该项试验的主要终点是总生存(Overall survival，OS)。在接受阿比特龙治疗的患者中，与安慰剂组相比，死亡风险降低了35%(HR=0.65，95%CI：0.54~0.77，P<0.0l)，中位OS增加了3.9 个月(14.8 vs10.9月)。阿比特龙在所有次级终点方面也显示出优于安慰剂的表现，包括：放射学无进展生存率(rPFS)、PSA进展时间及PSA应答率。同时，基于COU-AA-301的试验研究结果，FDA批准将阿比特龙作为既往接受过多西紫杉醇传统细胞毒药物化疗后mCRPC患者的二线治疗方案。

　　阿比特龙作为CYP17A1抑制剂，能够同时抑制17-α-羟化酶和C17，20-裂解酶，而抑制17-α-羟化酶容易引起盐皮质激素分泌过多，从而导致高血压及体液潴留等盐皮质激素相关的不良反应。种玉良等研究结果显示，在不良反应方面，阿比特龙组的血压升高、心脏疾病、及低血钾发生率明显高于非阿比特龙治疗组；而在不良反应导致的停药人数[RR=1.26,95%CI(0.98,1.61),P>0.05]、体液潴留或水肿[RR=1.23,95%CI(0.73,2.09),P>0.05]、肝功能损害[RR=1.66,95%CI(0.93,2.97),P>0.05]、疲劳无力[RR=0.97,95%CI(0.73,1.29),P>0.05]、贫血RR=0.86,95%CI(0.64L16).P>0.05]及血糖升高[RR=1.51,95%CI(0.96,236),P>0.05)方面，两组差异均无统计学意义。

　　即提示使用阿比特龙治疗mCRPC时，低钾血症患者治疗期间需要密切关注血钾水平，一般通过口服补钾即可改善症状；高血压患者建议在治疗初始增加降压药剂。因不良反应缘故，阿比特龙通常与泼尼松联合使用，联合使用虽无法完全抵消带来的不良反应，但相关研究结果也显示，阿比特龙联合泼尼松在血压升高及低血钾的发生率方面明显高于单用泼尼松。

　　总的来说，阿比特龙带来的不良事件通常是可逆的，较容易在医学上得到有效控制，不会出现像细胞毒疗法那样严重的不良反应，并且允许继续治疗，不会因此而改变阿比特龙用药剂量或中断治疗，使用较为安全。

　　以阿比特龙为代表的新型内分泌治疗已在mCRPC人群证实了确切的疗效，而在此基础上进一步改善患者治疗获益，MAGNITUDE试验提供了一条新的思路。MAGNITUDE研究是一项前瞻性、国际多中心、随机、双盲3 期试验，旨在评估尼拉帕利与阿比特龙的联合治疗对比阿比特龙在mCRPC一线的抗肿瘤疗效。

　　此试验在符合条件的mCRPC患者中，允许患者既往接受≤4个月的AAP治疗。入组患者根据预先测得的HRR基因改变被分为HRR标志物阳性（HRR BM+）与没有特定基因改变(HRR BM-) 组，两组患者以1:1的比例随机接受NIRA 200mg或安慰剂 (PBO) QD，并联合AAP治疗。分层因素包括既往在mHSPC阶段接受过紫杉烷类化疗，在mHSPC阶段以及NM-CRPC阶段接受过阿比特龙等ARi治疗。最终，ASCO-GU于2月18日公布了令人惊喜的试验结果：尼拉帕利联合阿比特龙可以显著改善携带HRR突变一线mCRPC患者的临床结局。此外，在中国同时正在开展另一项在mHSPC阶段尼拉帕利联合阿比特龙的AMPLITUDE（NCT04497844）试验，或将为中国前列腺癌患者带来更多希望。

　　综上所述，阿比特龙用于mCRPC患者可产生积极疗效，特别是作为联合治疗药物或将为患者带来更大的治疗获益。但相关不良反应也不容忽视，临床使用时需在使用前评价获益风险比，同时仍需进行广泛的临床研究进一步排查用药安全隐患。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：前列腺癌特效药阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)应该如何正确服用？

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