FLT3抑制剂吉瑞替尼是R/RFLT3mutAML患者的标准治疗，但很少降低FLT3mut的负荷或诱导持续疗效。在FLT3mutAML临床前模型中，观察到吉瑞替尼与BCL-2抑制剂venetoclax联合给药具有协同抗肿瘤活性。因此，本研究旨在评价venetoclax联合吉瑞替尼治疗FLT3mut的R/RAML患者的安全性与疗效。

　　这是一项Ib期、开放标签、剂量递增/剂量扩展研究（ClinicalTrials.gov：NCT03625505）入组了FLT3野生型和FLT3mut（递增）或FLT3mut（扩展）复发性/难治性AML患者。患者接受venetoclax400mg每日一次口服和吉瑞替尼80mg或120mg每日一次口服。主要目的是安全性、确定推荐的II期剂量和使用ADMIRALIII期定义的缓解标准评估的改良复合完全缓解(mCRc)率（完全缓解[CR]+CR伴血细胞计数不完全恢复+CR伴血小板不完全恢复+形态学无白血病状态）。

　　共入组了61例患者(n=56FLT3mut)；64%(n=36/56)的FLT3mut患者既往接受过FLT3抑制剂治疗。推荐的II期剂量为venetoclax400mg每日一次和吉瑞替尼120mg每日一次。最常见的3/4级不良事件为血细胞减少(n=49；80%)。不良事件导致venetoclax和吉瑞替尼给药中断的比例分别为51%和48%。

　　FLT3mut患者的mCRc率为75%（CR，18%；CR伴血细胞计数不完全恢复，4%；CR伴血小板不完全恢复，18%；形态学无白血病状态，36%），既往接受或未接受FLT3抑制剂治疗的患者的mCRc率相似（分别为80%和67%）。中位随访时间为17.5个月。中位至缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月(95%CI：3.4~6.6)。60%的可评价mCRc患者(n=15/25)达到FLT3分子学缓解(<10-2)。FLT3mut患者的中位总生存期为10.0个月。

　　无论既往是否暴露于FLT3抑制剂治疗，venetoclax和吉瑞替尼联合用药均导致mCRc和FLT3分子学缓解率提高。值得注意的是，治疗过程中需要中断给药以缓解患者的骨髓抑制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  吉瑞替尼  https://www.kangbixing.com/drug/jltn/