塞利尼索（Selinexor）在多发性骨髓瘤（MM）中的应用受到了广泛关注。塞利尼索（Selinexor）通过多种机制来抑制MM的生长并促进凋亡，主要作用机制包括三方面：促进多种MM相关肿瘤抑制蛋白留在核内发挥抗肿瘤作用；使致癌蛋白mRNA留在细胞核内降低胞内致癌蛋白的翻译水平；激活激素受体GR通路，恢复激素敏感性。

　　那么，塞利尼索（Selinexor）在MM中的应用价值究竟如何呢？全球多中心、随机、开放性、Ⅲ期临床研究BOSTON研究，旨在评估经1-3线治疗MM患者接受塞利尼索（Selinexor）、硼替佐米和地塞米松（XVd组）对比Vd治疗的有效性和安全性。该研究入组402例复发难治性MM患者，随机分为XVd组和Vd组治疗。从入组患者的情况来看，相当一部分患者有del（17p）或TP53突变、14号染色异位等，这部分患者通常是高危难治群体。与Vd对照组比，XVd组无论在高危患者还是在标危患者中，均展现出更好的疗效。在高危患者中，XVd组和Vd组的mPFS分别为12.9个月 和8.61个月，ORR率分别为78.6%和57.7%。基于这个研究，专家猜想，XVd方案能否克服高危细胞遗传因素对MM预后的影响呢？这是该研究带来的启示。

　　XVd对del（17p）或TP53突变、14号染色异位的HRMM患者有效，那对双打击类HRMM患者是否同样有效？有研究表明XVd治疗能显著延长双打击患者的PFS，mPFS达15.5个月。而其他各类的高危细胞遗传学特征患者，使用XVd治疗均可显著改善疗效。无论是del(17p)、4和14号染色体异位，或者是1q21的扩增≥4个拷贝数的患者，mPFS都获得延长，ORR率为76%～90%。除了疗效，安全性也是个不可忽略的问题，XVd治疗过程中，整体的不良反应可控，外周神经病变（PN）发生率比Vd组显著下降。

　　除了XVd方案之外，一系列研究探索了塞利尼索（Selinexor）联合其他抗MM药物治疗复发难治性MM的疗效和安全性，包括XKd、XPd、XDd、XRd等方案。一项II期临床研究显示XKd三药组合（塞利尼索、卡非佐米、地塞米松）治疗组在高危亚组中，整体ORR率高达82.4%，亚组PFS达到15个月。

　　总体而言，MM预后异质性非常强，目前判断HRMM主要是依靠FISH检测、DNA测序以及MRD检测等多种技术综合考量。临床仍然需要不断努力，持续更新HRMM的认知和定义。治疗方面，新诊断MM的常用治疗方案仍然是VRd；高危患者则首选移植以及蛋白酶体抑制剂维持治疗，如果能获得持续的MRD阴性，患者有望克服高危不良预后的难题。最新进展显示XPO1抑制剂塞利尼索（Selinexor）、CD38单抗、Melflufen、BCMA/CD19 CAR-T等疗法有望为HRMM患者带来更高的缓解率，延长患者整体生存时间。总之，未来还需要探索更多联合方案，来克服HRMM的治疗难题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR)治疗晚期或复发性子宫内膜癌的疗效与安全性如何？

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