维奈克拉是一种口服生物可利用的、选择性的BCL2抑制剂，在复发性CLL中表现出极好的活性。在持续单药治疗的1期研究中，接受推荐剂量治疗的患者的总缓解率为82%，中位PFS为25个月，其中del(17p)患者缓解持续时间较短（16个月）。同时期的del(17p)患者2期研究同样显示总缓解率为77%，12个月PFS率为72%。经过这些初步研究，以及微小残留病无法检测(uMRD)的高发生率可成功中止治疗，维奈克拉的进一步开发一直采用时间限制性方案。此外维奈克拉持续给药会引起耐药性和克隆性造血。

　　维奈克拉治疗R/RCLL的确证性研究是MURANO研究，其比较了2年固定疗程维奈克拉+利妥昔单抗与苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗R/RCLL的疗效，总缓解率为92.3%，完全缓解率为26.8%，uMRD率为83.5%。长期随访显示中位PFS为53.6个月，从治疗结束至MRD转换的中位时间为19.4个月，从MRD转换至疾病进展的中位时间为25.2个月。在治疗结束时为uMRD的患者中，del(17p)、基因组复杂性和IGHV未突变均与MRD转化和随后疾病进展的风险增加相关。一项汇总分析纳入了4个早期阶段的维奈克拉临床研究，也确定了巨大的淋巴结、B细胞受体抑制剂难治、TP53异常和NOTCH1突变是维奈克拉治疗缓解时间较短的独立相关因素；相反24个月时的uMRD和9个月时的CR与更长的缓解相关。

　　在维奈克拉的研究中有一个共同的发现，那就是uMRD可作为后续PFS的预测因子。因此多项研究重点关注使用MRD驱动治疗，包括基于MRD的较短或较长治疗方案。即使这是目前积极研究的领域，但现行标准仍是给予维奈克拉2年（联合抗CD20单抗）且不考虑治疗结束时的MRD状态；有一个例外是在既往接受过激酶抑制剂治疗的患者中，维奈克拉是连续给药。

　　维奈克拉通常耐受良好。在MURANO研究中，最常见的高级别毒性为中性粒细胞减少，维奈克拉+利妥昔单抗组为57.7%，但发热性中性粒细胞减少的发生率较低(3.6%)。维奈克拉单独或联合给药的真实世界数据显示中性粒细胞减少的发生率相似(47.4%)，但中性粒细胞减少性发热的发生率较高(11.6%)；此外机会性感染也相对常见（7.8%），主要包括耶氏肺孢子虫、侵袭性真菌感染和弓形虫病。在较新的数据中，肿瘤溶解综合征相对不常见，MURANO研究中高级别肿瘤溶解综合征的发生率为3.1%。

　　BTKi和维奈克拉方案是R/RCLL最有效的方案，因此大多数患者应接受这些治疗，除非存在特定禁忌症。对于双重难治患者（BTKi和维奈克拉均难治），目前有限的数据表明任何其他目前获批的治疗均有益，这些患者中的大多数应考虑在临床试验中接受治疗。然而，对于不适合BTKi或维奈克拉作为试验桥接的患者或不适合临床试验的患者，在复发情况下确实存在其他药物的数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维纳妥拉(VENCLYXTO)用于治疗难治复发慢性淋巴细胞白血病？

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