非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内与癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体（EGFR）是肺癌常见的驱动基因之一，参与恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及血管生成。EGFR基因的体细胞突变，例如第19外显子的框内缺失和点突变L858R，对第一代和第二代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）有良好反应。然而随着疾病进展，50%以上的患者检测到EGFRT790M突变阳性，第三代EGFR-TKIs奥希替尼的出现很好地解决了第一代、第二代EGFR-TKIsT790M获得性耐药的问题。在2022年ESMO会议上，来自中国的一项回顾性、观察性研究分析了关于中国奥希替尼二线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的真实世界研究，整理如下。

　　第一/二代EGFR-TKIs获得性耐药最常见的原因为EGFR-T790M突变，占50%～60%。随着EGFR-TKIs研究进展，奥希替尼已经成为T790M突变阳性NSCLC患者的标准治疗方案。这项研究旨在明确晚期EGFR突变NSCLC患者在奥希替尼二线治疗中的真实疗效，为临床提供更可靠的依据。

　　这是一项多中心、回顾性、观察性的真实世界研究，该研究的主要纳入标准为：①经组织学或细胞学诊断为NSCLC的患者；②临床分期为III或IV期（转移性疾病）；③允许无症状或稳定的中枢神经系统转移的患者；④在二线治疗中使用奥希替尼治疗的患者。该研究终点为经研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS）。

　　从2017年3月25日截止至2021年12月31日，该研究共纳入566例符合入组标准的患者。入组患者的中位年龄为60岁（28～87），女性有323例（57.1%），腺癌有480例（84.7%），IV期疾病有470例（83%），有明确脑转移诊断的患者为119例（21%）。在所有入组患者中，共有393例（69.4%）患者在二线治疗中接受了奥希替尼单药治疗。

　　282例患者有EGFRT790M阳性突变，该突变组的ORR为57.4%（162/282），DCR为95.7%（270/282），中位PFS（mPFS）为14.5个月（19del和L858R突变亚组的mPFS分别为15.4个月和13.8个月）。

　　既往研究表明，第一/二代EGFR-TKIs尽管显著延长了EGFR突变患者的生存时间，但其治疗肺癌遭遇「瓶颈」——继发耐药。目前已经发现了普遍的耐药机制，其中获得性T790M突变最为普遍。而第三代EGFR-TKI奥希替尼对晚期EGFR突变NSCLC表现出良好的疗效，对一线化疗或靶向治疗失败的患者仍是一种新型且有效的治疗选择。这一真实世界研究也进一步证实了，奥希替尼作为EGFRT790M突变阳性NSCLC患者二线治疗的有效性，而且不同亚组的患者获益一致。这也意味着在临床实践中，临床医生有必要对使用一/二代EGFR-TKIs后病情出现进展的患者进行常规T790M检测，期待这一研究结果能为更多的二线治疗患者带去生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)可有效的用于非小细胞肺癌术后辅助治疗？

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