伊布替尼（Ibr）和维奈克拉（Ven）分别是BTK和BCL-2口服抑制剂，获批单药或与奥妥珠单抗联合治疗CLL。Ibr和Ven通过不同但互补的作用机制，协同作用于淋巴结和淋巴组织中的CLL细胞，增强细胞杀伤，消除不同的CLL细胞群。

　　CAPTIVATE（NCT02910583）是一项国际多中心2期研究，评估一线伊布替尼+维奈克拉治疗具有治疗适应症的CLL/SLL患者。在MRD队列，伊布替尼+维奈克拉联合治疗完成后，将证实具有不可检测的微小残留疾病（uMRD）患者随机分入安慰剂（PBO）（固定持续时间方案）或继续Ibr单药治疗。初步分析显示，随机分组2年后，二组患者的无病生存率（DFS）相似（分别为95%和100%）（Ghia等，ASH 2021）。下文报告了中位随访56个月（25-68）的疗效和安全性结果（随机化后中位41个月）。

　　年龄≤70岁初治CLL患者接受3个周期Ibr导入治疗后接受12个周期伊布替尼+维奈克拉联合治疗（口服Ibr 420 mg/d；口服Ven逐渐增量至400 mg/d）。伊布替尼+维奈克拉治疗后证实为uMRD（外周血和骨髓连续至少3个周期uMRD）的患者1:1随机分入PBO或单药Ibr治疗组。研究终点包括研究者根据iwCLL评估的最佳治疗反应、uMRD率（8色流式细胞术<10-4）、DFS率（从随机分组到MRD复发[已证实uMRD的患者连续2次随访≥10-2个CLL细胞/白细胞]、研究者评估的PD或死亡（以先发生者为准）、PFS、OS和AEs。

　　共164例患者接受伊布替尼+维奈克拉联合治疗，治疗完成后86例证实为uMRD，随机分入PBO组或单药Ibr治疗组（每组n=43）。既往报告过基线特征（Wierda et al. J Clin Oncol. 2021;39:3853）。证实为uMRD患者的中位研究时间56个月（Ibr组25-68个月；PBO组40-65个月），PBO组和Ibr组中位随机后随访时间分别为41.2个月和41.5个月。PBO组中，63%患者CR为最佳反应（随机后随访2年时60%），Ibr治疗组中，81%患者CR为最佳反应（随机后随访2年时72%）。随机后2年至3年，uMRD率保持稳定（PBO为56%[n=24]和58%[n=25]；Ibr为60%[n=26]和63%[n=27]）。PBO组患者的3年DFS率85%（95%CI，69-93），Ibr组患者93%（95%CI，80-98）（P=0.1621）；4年OS率分别为100%（n=0死亡）和98%（95%CI，84-100）。应注意，高危亚组患者的疗效与总人群一致，但PBO组样本量较低，结果解释应谨慎。随机分组后，二组的AEs率总体稳定。随机后1-3年，PBO组新发高血压发生率低于Ibr组（1年n=1/43和n=3/43；2年n=1/41和n=4/41；3年n=3/38和n=2/41）。随机后3年，PBO组未发生新的房颤或≥3级出血事件，Ibr组1例患者随机后第2年发生房颤。随机后第3年，与预期一致，PBO组无患者因AE而剂量减少或停药，Ibr组1/41例患者因AE减量，2/41例患者因AE停止治疗。PBO和Ibr组分别有7和2例患者疾病进展，PBO组的4/7例患者进行了后续治疗（3例Ibr，1例其他药物），Ibr组0例患者后续治疗。

　　一线伊布替尼+维奈克拉治疗是全口服、每日一次、无化疗方案，持续为CLL患者提供深度持久的临床反应。伊布替尼+维奈克拉联合治疗后，证实为uMRD患者的进一步随访显示，随机分入PBO（固定持续时间）和Ibr组患者的4年OS率≥98%，4年PFS率≥88%。uMRD的持久性和无需治疗的3年DFS率85%，这些结果令人鼓舞，支持无治疗缓解可能。结合安全性数据，表明固定持续时间的伊布替尼+维奈克拉治疗的获益/风险较好。

　　第一项临床研究是大家所熟悉的CAPTIVAT研究的5年随访结果。这是一项国际多中心2期研究，目的是评价一线伊布替尼联合维奈克拉治疗CLL患者的疗效。初始报告的是随机分组治疗2年后的分析，结果显示二组患者的无病生存相似，分别是95%和100%。这次报告的是随访56个月的安全性和疗效结果。

　　研究入组患者年龄小于70岁，为初治CLL，共164例患者，先给予3个周期单药伊布替尼诱导治疗，然后12个周期伊布替尼联合维奈克拉治疗，伊布替尼每天420mg，维奈克拉口服逐渐爬坡至每天400mg。达到uMRD的患者随机分组，共86例患者达到uMRD，随机分入安慰剂组和单药伊布替尼组，二组均为43例，评估最佳反应率，8色流式细胞术检测的uMRD、DFS、PFS、OS以及安全性。研究结果显示，达到uMRD患者中位随访时间56个月，安慰剂组和伊布替尼治疗组随机化后的中位随访时间分别是41.2个月和41.5个月。最佳的CR率安慰剂组与持续伊布替尼治疗组分别是63%和81%；3年DFS安慰剂组85%，持续伊布替尼治疗组93%；4年PFS安慰剂组88%，持续伊布替尼治疗组95%。随机化分组后3年，安慰剂组未发生新的心房纤颤事件，持续伊布替尼治疗组1例患者随机化后第2年发生心房纤颤，二组都未发生≥3级血液学毒性。随机化后3年期间，没有安慰剂组患者因为AE事件而减量或停药，伊布替尼组41例患者中有1例因AE减少剂量，2例停止伊布替尼治疗。

　　这项研究得出的结论是，伊布替尼联合维奈克拉固定疗程治疗，停药41个月，获得持续uMRD，3年DFS为85%，4年PFS为88%，与持续伊布替尼治疗相似，表明一线伊布替尼联合维奈克拉固定疗程治疗可为患者提供深度持久的临床获益，为固定疗程治疗提供了依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维纳妥拉(VENCLYXTO)用于治疗难治复发慢性淋巴细胞白血病？

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