舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)，尽管其一线治疗地位近年来受到以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗方案的挑战，但其在低中危人群中仍显示出不亚于联合治疗方案的疗效。然而，舒尼替尼给患者带来显著生存改善的同时，其治疗相关严重毒性反应同样给患者和临床医生带来困扰，尤其是亚洲人群更高的药物生物利用度导致其严重毒性反应发生率显著高于欧美人群。因此，如何在舒尼替尼治疗疗效与安全性之间取得最佳平衡，成为临床医生关注的焦点。舒尼替尼的血药浓度与疗效和安全性呈线性关系，同时安全治疗窗也相对较窄(50~100ng/ml)，目前已经有多项研究评估了调整舒尼替尼剂量或方案在平衡患者药物耐受性和临床疗效方面的获益情况。但事实上，根据不良事件的严重程度将服用4周停2周（4/2周）方案调整为服2周停1周（2/1周）方案，或制订个性化方案都是建立在临床医生用药经验的基础上，同时亚洲人群对舒尼替尼的生物利用度又存在显著差异，因此，探索中国人群特有的舒尼替尼血药浓度曲线可使更多的患者获益。本研究回顾性分析2014年1月至2020年12月四川大学华西医院行舒尼替尼治疗的晚期转移性肾癌患者的资料，通过比较行血药浓度监测后个性化调整用药方案和未行血药浓度监测患者的不良事件和生存结局的差异，探讨行血药浓度监测后个性化调整舒尼替尼方案的安全性和疗效。

　　本研究共65例，其中20例舒尼替尼治疗过程中行血药浓度监测，为监测组；45例为通过倾向性得分匹配的同期接受舒尼替尼治疗而未行血药浓度监测者，为未监测组。两组患者一般资料的比较差异均无统计学意义。

　　所有患者确诊为转移性肾癌后，均接受舒尼替尼治疗。监测组第1周期用药方案为50 mg/d，4/2周方案；分别在第1周期用药前(第0天)和用药第4、7、10、14、21、28天采血，每个样本均需在每天8∶00服药前采集，使用枸橼酸钠抗凝试管避光采血，采集后使用超高效液相色谱仪LC-30A与三重四极杆质谱仪LCMS-8045联用系统，采用LC-MS/MS检测避光EP管中舒尼替尼代谢产物SU11248和SU12662的浓度，绘制患者舒尼替尼血药浓度(SU11248+SU12662)变化曲线，根据患者血药浓度峰值及回落时间从第2周期开始制订个性化用药方案。未监测组用药方案为舒尼替尼50 mg/d，4/2周方案。

　　两组患者开始治疗后规律随访，每月1次复查血常规、生化、甲状腺激素等，并评估药物相关不良事件；每3个月进行1次头、胸、腹部增强CT扫描，评估疾病控制情况。

　　主要研究指标包括患者无进展生存时间(progression-free survival，PFS)，定义为从开始服用舒尼替尼至疾病进展或末次随访的时间；患者总生存时间(overall survival，OS)，定义为从开始接受舒尼替尼治疗至患者死亡或末次随访的时间。疗效评估主要根据RECIST1.1标准进行，将肿瘤对药物治疗的反应分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展，根据治疗反应情况计算肿瘤治疗的客观缓解率(objective response rate，ORR，ORR=完全缓解率+部分缓解率)和疾病控制率(disease control rate，DCR，DCR=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率)。不良事件评价按照CTCAE 4.0标准，分为1~5级，其中≥3级定义为严重不良事件。治疗后每个月均进行不良事件评价，取每项不良事件在随访期间最严重时进行评级并记录。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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