Drugbox达沙替尼（英文名：Dasatinib），此前亦称BMS-354825，是一种由百时美施贵宝生产并以“Sprycel”为名义销售的一种癌症治疗药物。达沙替尼是一种针对费城染色体（Philadelphia chromosome）和SRC基因（Src Gene）变异的酪氨酸激酶抑制剂，其主要用于伊马替尼（imatinib）治疗后期的慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia）以及费城染色体呈阳性的急性髓性白血病（Ph+ALL）患者。该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症，包括加速期的前列腺癌。

　　FDA批准的小分子药物达沙替尼目前用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。然而，达沙替尼对小胶质细胞和/或星形胶质细胞神经炎症反应的影响及其作用机制尚未得到详细研究。

　　BV2小胶质细胞、原代星形胶质细胞或原代小胶质细胞分别用达沙替尼（100或250nM）或溶剂（1%二甲基亚砜）处理30min或2h，然后加入脂多糖（LPS；200ng/ml或1μg/ml）或PBS处理5.5h。随后采用RT-PCR、实时荧光定量PCR、免疫细胞化学、亚细胞分离和免疫组织化学等方法研究达沙替尼对LPS诱导的神经炎症的影响。另外，给野生型小鼠注射达沙替尼（20mg/kg，每日腹腔内注射，持续4天；或20mg/kg，每日口服，持续4天或2周）或溶剂（4%二甲基亚砜+30%聚乙二醇+5%聚山梨酯80），然后注射LPS（10mg/kg，腹腔内注射）或PBS。然后，进行免疫组织化学，并通过ELISA分析血浆IL-6、IL-1β和TNF-α水平。

　　达沙替尼调节BV2小胶质细胞、原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞中LPS诱导的促炎细胞因子和抗炎细胞因子水平。在BV2小胶质细胞中，达沙替尼通过调节TLR4/AKT和/或TLR4/ERK信号通路来调节LPS诱导的促炎细胞因子水平。此外，腹腔注射和口服达沙替尼可抑制LPS诱导的小胶质细胞/星形胶质细胞活化、促炎细胞因子水平（包括脑和血浆水平）以及野生型小鼠脑中的中性粒细胞滚动。

　　结果表明，达沙替尼可调节LPS诱导的小胶质细胞和星形胶质细胞激活、促炎细胞因子水平和脑内中性粒细胞滚动。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达沙替尼/施达赛(DASATINIB)治疗慢性粒细胞白血病患者时导致胸腔积液？

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