COSMIC-312试验结果在NEJM上有发表。即卡博替尼联合阿替利珠单抗应用于既往未经治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者，与索拉非尼单药组和卡博替尼单药组进行对比，最终结果是失败的，联合治疗组并没有改善OS。对于目前肝癌系统治疗，无疑有很多引申思考的点。卡博替尼与免疫检查点抑制剂联合治疗实体瘤，已经显示出临床活性。COSMIC-312试验评估了卡博替尼联合阿替利珠单抗与索拉非尼作为晚期肝癌一线系统治疗的效果。

　　COSMIC-312试验（NCT03755791）是一项开放标签、随机、III期临床试验，纳入的患者来自32个国家，178个中心，年龄≥18岁晚期肝癌患者，之前未接受系统抗肿瘤治疗和跟机制治疗或局部治疗，共计有837例。纤维板层癌、肉瘤样肝细胞癌或肝细胞胆管混合癌患者排除。允许肿瘤累及主要血管，包括门静脉主干。

　　患者具有可测量的肿瘤病灶(RECIST 1.1)，BCLC B或C期， ECOG PS 0或1，Child-Pugh A级。患者随机分配（2:1:1）为三组，分别为：卡博替尼（40mg QD PO）+阿替利珠单抗（1200mg Q3W IV ）；索拉非尼（400mg BID PO ）；卡博替尼（60mg QD PO）。根据疾病病因、地理区域和是否存在肝外疾病或大血管侵犯进行分层。该研究采用双终点，即由盲态独立评审委员会(BIRC)先对前372名随机分配到卡博替尼联合阿替利珠单抗组或索拉非尼组ITT人群的PFS(RECIST 1.1)以及所有患者的OS。

　　数据截止日期（2021年3月8日），2018年12月7日至2020年8月27日期间，共计纳入837名患者，分别接受卡博替尼联合阿替利珠单抗组（n=432）、索拉非尼组（n=217）、卡博替替尼组（n=188）。无进展生存ITT患者的中位随访时间为15.8个月（IQR 14.5–17.2），ITT患者的中位随访时间为13.3个月（10.5–16.0）。联合治疗组的mPFS为6.8个月（99%CI 5.6–8.3），而索拉非尼组为4.2个月（2.8–7.0）（HR0.63，99%CI 0.44–0.91，p=0.0012）。联合治疗组的mOS（中期分析）为15.4个月（96%CI 13.7–17.7），而索拉非尼组为15.5个月（12.1–不可估计）（HR 0.90，96%CI 0.69–1.18；p=0.44）。

　　最常见的3级或4级不良事件是丙氨酸转氨酶升高（联合治疗组429例患者中38例[9%]、索拉非尼组207例患者中6例[3%]、单药卡博替尼组188例患者中12例[6%]、高血压（37例[9%]vs 17例[8%]vs23[12%]、天冬氨酸转氨酶升高（37[9%]对8[4%]对18[10%]）和掌底红细胞感觉障碍（35[8%]对17[8%]对16[9%]）；78人（18%）发生了严重的治疗相关不良事件联合治疗组患者中，索拉非尼组16例（8%），单药卡博坦尼组24例（13%）。联合治疗组有6（1%）名患者（脑病、肝功能衰竭、药物性肝损伤、食管静脉曲张出血、多器官功能障碍综合征和肿瘤溶解综合征）发生与治疗相关的5级事件，索拉非尼组有1（1%）名患者（一般身体健康恶化），单药卡博替尼组（胃肠道出血）1例（<1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)加NIVOLUMAB提高了晚期肾细胞癌的生存期？

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