妥卡替尼/图卡替尼（Tucatinib）是一种口服TKI(酪氨酸激酶)抑制剂，对HER2具有高度特异性，2020年04月，美国FDA批准图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，用于治疗手术无法切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。图卡替尼还被发现可以抑制体内表达HER2的肿瘤的生长。当与曲妥珠单抗搭配使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性都比单独使用任何一种药物要高。2020年4月，FDA批准了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，包括有脑转移的患者，之前至少接受过一个抗HER2方案。
MOUNTAINEER(NCT03043313)是一项多中心、开放标签的试验，评估图卡替尼联合或不联合曲妥珠单抗治疗先前接受标准护理疗法的HER2阳性转移性或不可切除的结直肠癌患者。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准，根据BICR确认ORR。次要终点包括治疗12周时的ORR和根据RECIST v1.1标准的DOR，根据BICR。无进展生存期和总生存期也是次要终点，有来自队列A和B的集合数据。其他次要目标是AEs的发生率、剂量修改和实验室异常。MOUNTAINEER的全部数据将于2022年ESMO世界胃肠道癌症大会上公布。
要符合试验条件，患者必须至少18岁，有组织学和/或细胞学记录的转移性和/或不可切除的结肠或直肠腺癌，以及可通过RECIST v1.1标准评估的放射学可测量的疾病。
在试验的第一部分，患者被纳入A组，接受图卡替尼和曲妥珠单抗。在试验的第二部分，患者被随机分配到队列B，接受组合治疗，或队列C，单独接受图卡替尼。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，队列C中对治疗没有反应的患者被允许接受图卡替尼加曲妥珠单抗。在队列A中，患者每天接受两次口服图卡替尼，并在每21天周期的第1天静脉注射曲妥珠单抗。随机化后，队列B遵循相同的给药方案，队列C的患者每天接受两次口服图卡替尼。
数据显示，图卡替尼加曲妥珠单抗的确认客观反应率(ORR)为38.1%(95%CI，27.7%-49.3%)，根据盲法独立中央审查(BICR)。此外，根据BICR，该组合产生的中位反应时间(DOR)为12.4个月(95%CI，8.5-20.5)。
关于HER2CLIMB的安全性，26%接受图卡替尼的患者发生了严重的AE，包括腹泻(4%)、呕吐(2.5%)、恶心(2%)、腹痛(2%)和抽搐(2%)。2%的接受图卡替尼的患者发生了致命的AE，包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。接受图卡替尼治疗的患者中最常见的任何级别的AE包括腹泻、掌跖红肿、恶心、疲劳、肝脏毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹，所有这些都发生在至少20%的患者身上。6%的接受图卡替尼的患者因AEs而中断治疗，包括肝毒性(1.5%)和腹泻(1%)。此外，21%的接受图卡替尼的患者出现AE，导致剂量减少，包括肝毒性(8%)和腹泻(6%)。
图卡替尼联合疗法在先前接受治疗的HER2阳性转移性结直肠癌患者中表现出持久的反应、出色的抗肿瘤活性和可容忍的安全性，有望成为这类患者的标准治疗方案之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)显著降低乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险？
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