曲贝替定(Trabectedin;ET-743)是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸(Ecteinascidia turbinata)体内分离提取出来的烷化剂，是第一个海洋来源的新型抗软组织肿瘤药物。很多来源于海洋的天然产物具有非常新颖的化学结构和独特的药理作用机制。适用于有不可切除或转移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。
激活肿瘤免疫微环境可以提高免疫治疗的疗效，曲贝替定可以诱导巨噬细胞耗竭和其他的免疫反应，和PD1抑制剂联用可能产生协同效应。
一项I/II期临床研究纳入L型肉瘤患者，I期研究评估了曲贝替定（1.2和1.5 mg/m2）联合标准剂量阿维鲁单抗的安全性[34]。II期推荐剂量为曲贝替定1.0mg/m2联合800mg阿维鲁单抗，在可评估的23名患者中最佳疗效达到PR为13%，SD为43%，中位PFS为8.3个月。LPS亚组共11名患者，7名（64%）患者最佳疗效为SD，没有PR的患者，有1例LPS患者疾病稳定超过2年。安全性方面，57%的患者经历了至少一次大于等于3级的治疗相关不良反应。最常见的是疲劳(91%)、恶心(71%)、厌食(51%)、丙氨酸氨基转移酶升高(43%)和输液反应(37%)。17%的患者出现大于等于三级的免疫治疗相关不良反应。
尽管该研究未达到主要终点ORR的设定，但PFS优于以往曲贝替定的研究，值得进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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