塞利尼索(selinexor)是一种口服的选择性exportin-1抑制剂(XPO1)，是全球首款用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的选择性核输出(SINE)抑制剂，由美国Karyopharm Therapeutics公司创制，对各种实体和血液肿瘤都有效。

　　塞利尼索在AML中进行了多项临床研究，包括单药治疗复发难治AML，联合化疗、去甲基化药物治疗老年初治或复发难治性AML，以及单药在中高危AML异基因移植后维持治疗的有效性及安全性研究。

　　塞利尼索单药对比医生选择（PC）治疗复发难治性老年AML的SOPRA研究显示，塞利尼索组患者相较于PC组有获益趋势，塞利尼索组的客观缓解率（ORR）为13.6%，而PC组的ORR为8.8%，其中塞利尼索组的总体完全缓解率（CR/CRi）为11.9%，而PC组为3.5%，研究还显示了塞利尼索较好的安全性。

　　一项塞利尼索联合“7+3”标准方案在老年初治AML患者诱导、巩固、维持治疗的Ⅱ期研究结果显示，塞利尼索联合组对比阿糖胞苷、柔红霉素“7+3”标准治疗组的CR/CRi显著提高（86%vs.43%），其中完全缓解率（CR）为76%，CR患者微小残留病灶（MRD）阴性率81%VS NA，中位总生存期（mOS）（839d vs.265d）和中位无进展生存期（mPFS）（558d vs.108d）均延长，移植率33%VS 14%，复发率22%VS 33%[2]。安全可耐受，未发生与塞利尼索相关死亡事件。

　　另外一项塞利尼索联合IA（去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷）治疗复发难治性AML的II期研究纳入42例患者，其中移植后复发的患者占38%，早期复发的患者占64%，结果显示CR/CRi达47.6%，移植率35.7%，NPM1突变患者的CR率为75%（3/4），整体人群mOS为8.2个月，mRFS为17.7个月[3]。后期研究收集了14例患者所有时间点的样本进行分析，发现FLT3突变、TP53突变、SF3B1突变与塞利尼索联合化疗治疗后分子学缓解相关，NPM1突变与形态学缓解相关。研究还显示患者总体不良反应可耐受。

　　SADAL研究是塞利尼索单药治疗R/R DLBCL患者的单臂、多中心、开放标签的2b期临床研究，也是塞利尼索获得FDA批准用于治疗R/R DLBCL的关键性研究[4]。入组患者的基线情况较差，并且这些患者既往接受过2~5线治疗。研究结果显示，所有患者的ORR为28%，CR率为12%，GCB亚型的患者ORR达34%，总人群中位缓解持续时间（DOR）超过9个月，且达到CR的患者中位DOR超过23个月。可以看出塞利尼索单药治疗有一定获益，但仍需联合治疗进一步提高疗效。同时，该研究提示塞利尼索的疗效不受年龄和肾功能的影响。

　　多项研究对塞利尼索联合免疫化疗进行了探索和尝试。塞利尼索联合R-CHOP方案一线治疗NHL的研究获得令人瞩目的疗效，ORR达100%，其中CR率高达90%，其中获得CR的9例患者表现出持久缓解和较好的毒性耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)可以有效治疗晚期或复发性子宫内膜癌？

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