2021年11月5日，辉瑞发布了一项研究，宣称在第二和第三期EPIC-HR(指对高危患者的新冠肺炎的蛋白酶抑制进行评估)临床试验的中期分析中，新型抗新冠口服药Paxlovid将住院或死亡风险降低了 89%。考虑到一方面是欧美人种，另一方面2021年时流行的主要是致病率更高的德尔塔毒株。　　

　　奈玛特韦/利托那韦，即使作为短期疗程，也很有可能与其他药物的药物相互作用（DDIs）造成伤害，药物相互作用是对奈玛特韦/利托那韦广泛使用的最重要限制。

　　联合其他药物使用产生协同影响

　　奈玛特韦/利托那韦都是CYP3A4的底物。鉴于利托那韦本身能最大限度地抑制CYP3A4，强CYP3A4抑制剂不会显著增加奈玛特韦/利托那韦的浓度。然而，奈玛特韦/利托那韦的浓度可以被强诱导剂显著降低，这可能会损害其疗效。如：尼马瑞韦/利托那韦和强诱导剂卡马西平（300 mg，每日两次）联用可降低奈马瑞韦AUC 55%。因此，与强诱导剂共同给药是禁忌。

　　因此，具有强诱导剂的DDI无法预防，需要使用另一种COVID-19疗法。

　　中度诱导剂（如依非韦伦）预计不会通过DDI研究显著改变尼替雷韦/利托那韦的浓度，DDI研究表明，DDI研究表明，每日两次的利托那韦增强能够主要抵消依非韦伦的诱导作用。

　　奈玛特韦/利托那韦预测潜在DDI的方法

　　DDI风险的识别评估如前所述。简单地说，奈玛特韦/利托那韦的临床药理学和药物的数据从产品标签中提取，以及已发表的药物处置研究。

　　DDI被分为四个级别：

　　红色表示可能有有害后果的禁忌药物关联的危险信号；

　　琥珀色表示潜在的临床相关相互作用，可通过密切监测或剂量调整来管理（注：对于一些琥珀色DDI，与奈玛特韦/利托那韦联合使用可能可行，也可能不可行）；

　　黄色表示弱强度的相互作用，不需要额外的监测或剂量调整；

　　绿色表示没有DDI的风险。

　　其中所涉及的泌尿男科常用药物，值得注意的有以下几种：

　　①用于ED治疗的药物西地那非、他达拉非，不推荐和奈玛特韦/利托那韦共同使用，有严重毒性的风险，只有药物可以安全停用或更换，才开始使用奈玛特韦/利托那韦；或在完成奈玛特韦/利托那韦治疗后，至少恢复3天后使用。

　　②用于治疗前列腺增生的药物坦索罗辛，和奈玛特韦/利托那韦共同使用，有一定的潜在相互作用，需要进行剂量调整和/或密切检测，或停用/更换其他药物后，再开始奈玛特韦/利托那韦。

　　③用于治疗前列腺增生和嗜铬细胞瘤术前准备用药物特拉唑嗪，可以继续使用奈玛特韦/利托那韦，但可能存在潜在的相互作用，可以通过询问患者有无相关症状，如果有，建议暂停服用此类药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈玛特韦/利托那韦(PRIMOVIR)的作用原理和使用方法及安全性介绍？

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