托法替布（Tofacitinib）是一种非选择性口服Janus激酶[JAK]抑制剂。之前三项大型III期随机试验(OCTAVE)，证实了该药物治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的有效性和安全性。2018年，这种小分子药物被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准，用于中重度UC患者的治疗。

　　OCTAVE临床试验的事后分析显示，托法替布起效快速，在开始治疗后的3天内即显著降低了UC患者大便次数和直肠出血。

　　近期，另一个病例报告评估了4例结肠切除高风险UC患者中托法替布的疗效和安全性。

　　这些患者在住院之前至少经历过两种生物制剂治疗失败，包括抗-TNF药物和维得利珠单抗，在住院之前口服激素治疗失败。根据临床指南，上述患者首先接受静脉激素治疗，在静脉激素治疗失败后开始口服托法替布治疗，每天2次，每次10 mg。所有患者在托法替布诱导治疗后21天内出院，在90天内未接受结肠切除手术。

　　尽管现有的数据全部来自小型回顾性研究，但托法替布治疗ASUC患者似乎的确有效，从而降低了手术风险。值得注意的是，几项研究均表明无论是未接受过抗-TNF治疗的患者，还是抗-TNF失败的患者，托法替布均能有效缓解症状。

　　在这种特定情况下，托法替布主要问题在于，这类患者已经处于高凝的血栓形成高风险状态，托法替布可能会进一步增加血栓栓塞风险。

　　一项正在进行的类风湿关节炎[RA]试验表明，每天两次10 mg托法替布治疗，在50岁以上的RA患者中增加了肺栓塞和死亡风险。但这些数据尚未在UC临床试验中得到证实，需要进一步研究来阐明。此外类风湿关节炎的研究数据表明，同时接受激素和托法替布治疗，会导致带状疱疹感染的风险增加，对药物的安全性产生负面影响。这也是ASUC治疗的一个重要问题。

　　总而言之，目前认为大剂量静脉激素是急性重症UC(ASUC)患者的一线治疗方案。

　　如果静脉激素失败，且患者之前未使用过抗-TNF药物，则推荐使用英夫利西单抗或环孢霉素，用于二线挽救治疗。托法替布也可能是有效的二线挽救治疗选择，但建议经IBD中心多学科小组仔细评估风险和获益，再制订是否使用托法替布。

　　另一方面，之前抗-TNF治疗失败且对静脉激素无应答的患者，如果患者之前未使用过巯嘌呤则首选环孢霉素作为二线治疗，托法替布可能是有效的替代选择。

　　未来需要大型随机对照试验来验证上述假设，确定托法替布是否可以代替环孢霉素或英夫利西单抗作为重症UC的药物治疗的二线治疗。

　　甚至进一步考虑，托法替布是否可以立即代替静脉皮质激素，作为急性重症UC患者的一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)治疗中/重度溃疡性结肠炎的疗效如何？

　　更多药品详情请访问  托法替布 https://www.kangbixing.com/bxyw/tftn/