肾细胞癌（RCC）是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。其中透明细胞肾细胞癌是最常见的肾细胞癌病理亚型，约占肾细胞癌的 60%～85%。2020年中国肾细胞癌新发病人数为7.4万，死亡人数4.3万。已经超越美国成为全球肾癌发病第一大国。目前仍有大约30%的肾癌患者在初诊时就已经发生了远处转移，20%～40%的局限性肾癌患者在术后复发或转移，转移性肾癌预后较差。

　　在肾细胞癌中存在VEGF、VEGFR2、FGFR1、PDGF-B和PDGFR-β的高表达，这些因子已被证明在RCC相关的细胞生长、细胞增殖、细胞代谢和血管生成中发挥作用。而酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)针对参与癌变的以上关键通路，包括VEGF、FGF、mTOR和PDGF通路，因此患者可能从抑制多种酪氨酸激酶的药物中获益。《CSCO肾癌诊治指南（2019版）》率先将免疫联合抗血管生成推荐为一线治疗方案，并成为主要的联合方式。

　　仑伐替尼作为一种新型口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，在多种实体瘤治疗中展现出优秀疗效。美国FDA已批准用于晚期肾细胞癌的治疗。目前，国内外已有多项临床研究证明仑伐替尼在肾癌的获益，并且已被包括中国CSCO指南在内的国内外多项权威指南所推荐，给晚期肾癌患者带来新的希望。仑伐替尼主要作用靶点包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、ret原癌基因（RET）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)以及kit原癌基因（KIT）等，可以显著抑制肿瘤血管生成途径，有效预防肿瘤复发转移，同时还具有免疫调节作用。

　　从上述作用机制可知，仑伐替尼能够多重抑制VEGF、FGF、RET等通路，同时调节免疫微环境，具有靶免双重特性，带来更强疗效。对于晚期肾细胞癌患者，仑伐替尼联合免疫治疗能够提高客观缓解率、延长PFS及OS，为患者带来加倍获益。

　　在一项国际、多中心、开放标签、随机的III期CLEAR研究中，1,069例既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者被随机（1:1:1）分成3组，分别接受仑伐替尼+帕博利珠单抗（n=355；仑伐替尼每日口服 20 mg，帕博利珠单抗每3周静脉注射 200 mg）、仑伐替尼+依维莫司（n=357；仑伐替尼每日口服 18 mg，依维莫司每日口服 5 mg）或舒尼替尼（n=357；每日口服 50 mg，用药4周，休药2周）治疗。主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、HRQOL等。

　　研究结果显示，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的无进展生存期显著超过舒尼替尼组（23.9个月 vs. 9.2个月；HR=0.39；P＜0.001），降低疾病进展风险61%。仑伐替尼+依维莫司组的无进展生存期也显著超过舒尼替尼组（14.7个月 vs. 9.2个月；HR=0.65；P＜0.001）。OS数据尚不成熟，三组中位OS均未达到。但仑伐替尼+帕博利珠单抗组的总生存期显著超过舒尼替尼组（HR=0.66；P=0.005）。ORR：仑伐替尼+帕博利珠单抗组为71%，仑伐替尼+依维莫司组为66.1%，舒尼替尼组为36.1%。亚组分析显示，低/中/高危晚期肾细胞癌患者均从仑伐替尼联合帕博利珠单治疗中获益，尤其中危、高危人群。此外健康相关生活质量（HRQOL）结果表明，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的患者具有相似或有利的评分，特别是在明确恶化的时间方面。

　　总之，仑伐替尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期肾癌不仅有良好的临床疗效，也可改善患者生活质量。这些结果支持仑伐替尼联合帕博利珠单抗作为晚期肾细胞癌患者一线治疗的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)加帕博利珠单抗可以用于晚期肾细胞癌？

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