IPF是一类以进行性的、局限于肺部的、以肺纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病，其发病机制尚不明确。病理上呈现普通间质性肺炎（UIP）的组织学征象，肺功能显示限制性通气障碍和（或）换气障碍。流行病学调查显示，IPF的中位生存期约为2~3年，五年生存率不足30%，甚至比某些癌症的生存率都低。近年来，IPF 发病率与患病率呈上升趋势，而与之不相称的是医生和公众对IPF的总体认知率低，导致患者就医晚，漏诊和误诊率高。除了诊断困难，目前IPF的主要治疗方法包括肺康复、氧疗、肺移植等，缺乏有效的治疗药物。

　　尼达尼布是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时作用于血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）3个靶点，通过竞争性与这些受体结合，尼达尼布能够阻止下游信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化，减缓IPF的疾病进展。现将尼达尼布在IPF领域发挥的治疗作用、研究证据、指南推荐以及为中国患者带来的获益整理如下，以期为今后临床实践奠定充分的理论基础。

　　TOMORROW研究以及INPULSIS研究汇总分析中，纳入了1231例IPF患者，对用力肺活量（FVC）年下降率、首次急性加重时间、基于基线圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分的变化及52周内死亡率进行汇总和荟萃分析，从而探索尼达尼布与安慰剂治疗IPF患者的有效性及安全性 。结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，三项研究均一致显示，尼达尼布可以显著减缓患者FVC年下降率约50%（分别为52%、45%和68%）。并且在不同特征的患者人群中，尼达尼布均能有效延缓FVC下降。

　　同时，研究结果也证实，尼达尼布可持续改善患者肺功能，尼达尼布治疗组与安慰剂组的FVC自基线处平均变化在早期即开始分离，这一效果在3个月时已显现，并在第52周时肺功能持续具有显著差异，可达110 ml~140 ml.在INPULSIS研究中，与安慰剂相比，尼达尼布治疗后肺功能改善或下降减缓的患者更多。

　　INPULSIS-1和INPULSIS-2汇总分析结果显示，经独立审查委员会盲态下裁定，与安慰剂相比，尼达尼布显著降低确认或疑似急性加重发生风险为68%，风险比（HR）为0.32[95%可信区间（CI）为0.16~0.65]，P=0.0010.TOMORROW研究和INPULSIS研究的汇总分析显示，尼达尼布显著降低IPF患者急性加重发生风险达47%，HR为0.53（95%CI为0.34~0.83），P=0.0047.此外，一项荟萃分析共纳入12项针对药物治疗IPF的随机对照临床研究。结果显示，尼达尼布是唯一能够显著降低IPF患者急性加重风险的抗纤维化药物。

　　TOMORROW研究以及INPULSIS研究的汇总分析还显示，尼达尼布能够显著降低治疗期间IPF患者的死亡风险达43%，HR为0.57（95%CI为0.34~0.97），P=0.0274.另外一项系统综述和荟萃分析，纳入吡非尼酮、尼达尼布或N-乙酰半胱氨酸治疗IPF的共10项临床随机对照研究，以期综合评估治疗方案的疗效与安全性。结果显示，仅尼达尼布显著降低IPF患者的死亡风险。相比安慰剂，尼达尼布可显著降低患者的全因死亡率和呼吸系统相关死亡率。

　　而针对于患者生存的数据，纳入六项研究[为期52周的TOMORROW研究及其开放标签延长试验、为期52周的INPULSIS-1和INPULSIS-2研究及其开放标签延长试验（INPULSIS-ON）、至少6个月的有安慰剂对照及随后长达12个月的开放标签阶段的Ⅲb期研究]的数据，根据韦伯（Weibull）分布评估患者死亡时间，预测接受尼达尼布治疗患者中位生存期为8.5年，而安慰剂组患者为3.3年。

　　在TOMORROW研究以及INPULSIS研究这三项临床试验中，尼达尼布表现出了较为一致的安全性。最常见不良事件是胃肠道症状，严重程度一般为轻度或中度，大部分腹泻事件发生在治疗的最初3个月内，研究中5%的患者因腹泻事件停药。在保证药物治疗疗效的情况下，尼达尼布治疗IPF患者的耐受性良好，这些为临床医生给予患者药物治疗提供了信心，同时能够提高患者对药物治疗的耐受性，进而增强依从性，保障药物治疗疗效的充分发挥，形成良性循环。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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