胃肠道间质瘤 (GIST) 在临床上只占所有胃肠道肿瘤疾病的不到1%，但实际上患上这种疾病的人数并不少，很多人体内存在微小的胃肠道间质瘤，只是没有扩大和转移。胃肠道间质瘤源自消化道的平滑肌层，具体是平滑基层的间叶组织。发病部位在胃部的大约占60%，这类GIST相对更容易治疗一些，手术后效果复发率相对较低，发病部位在小肠和结肠的占到30%，这类GIST的治疗相对更加困难一些，也更容易复发。另有10%的病灶位于腹部大网膜和盆腔等。

　　绝大多数GIST患者都存在基因突变，主要是c-KIT和PDGFR，这两种突变不会同时发生，最多只会发生一个，因为这两种突变是互斥的。存在c-KIT突变的患者占到75%-90%，存在PDGFR突变的患者占到5%以上。KIT可参与多条信号通道，在胃肠道间质瘤中可激活 MEK-MAPK 和 PI3K-AKT 通路，导致癌细胞不受控制地增殖。研究发现GIST患者中即便是体积很小的肿瘤和良性的肿瘤也显示出KIT基因的异常变异。血小板衍生生长因子受体PDGFR的作用效果与c-KIT类似，同时它还具有一定的血管生成作用，对肿瘤组织的扩大有促进作用。

　　目前治疗胃肠道间质瘤一般都会使用靶向治疗，因为绝大部分GIST患者都存在c-KIT突变，针对c-KIT的靶向药在这种疾病中是基础方案，也是应用最普遍的方案。反而传统的化疗在胃肠道间质瘤中效果不太好。一般来说GIST患者需要进行组织活检以确定是否适合靶向治疗。对于早期胃肠道间质瘤手术切除病灶是最好的选择，如果肿瘤较大则需要先使用靶向药缩小病灶，然后观察是否符合手术条件。伊马替尼是治疗胃肠道间质瘤最重要的靶向药，可以说改变了该病的诊疗策略，是患者治疗的首选方案。但经过一段时间的使用，患者可能对伊马替尼耐药，之后可采用舒尼替尼，FDA批准舒尼替尼用于对伊马替尼耐药的GIST患者，如果后续患者又对舒尼替尼耐药，则可使用瑞戈非尼。所以胃肠道间质瘤的靶向治疗，一般是伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼依次使用。

　　瑞戈非尼Regorafenib 是一种具有抗血管生成活性的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，商品名是Stivarga，是 FDA 批准的第三种治疗胃肠道间质瘤的药物，前两个分别是伊马替尼和舒尼替尼，瑞戈非尼相当于GIST的三线药。2013年FDA批准瑞戈非尼治疗既往接受过格列卫和舒尼替尼治疗、出现病情进展、不适合手术切除的胃肠道间质瘤患者。FDA的这项审批是基于拜耳提交的一项三期临床试验给出的。这是一项随机、双盲、多种的对照试验，共招募了199名转移性不可切除的GIST患者，且所有患者之前都先后使用过伊马替尼和舒尼替尼治疗但病情出现了进展。这些患者被按照2:1的比例随机分为两组，一组接受瑞戈非尼治疗，每天服用瑞戈非尼160mg，另一种使用安慰剂。结果表明：

　　1.瑞戈非尼组的患者中位无进展生存期PFS为4.8 个月，而安慰剂组为0.9个月，这是5倍以上的差距。风险比是0.27，说明患者使用瑞戈非尼能降低63%的疾病进展风险；

　　2.瑞戈非尼组的疾病控制率DCR为52.6%，安慰剂组为 9.1%，也是5倍以上的差距。疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）是指接受某种治疗后肿瘤得到控制、没有继续进展的人数占所有接受这种治疗的总人数的比例。所谓肿瘤得到控制包括肿瘤完全消失、部分缩小和保持不变不再进展，也就是经治疗后获得缓解（至少部分缓解）和病情稳定的人数占所有治疗人数的百分比。

　　综合来看，瑞戈非尼可使已经对前两种靶向药产生耐药性或治疗效果不佳的患者延长生命周期，并在一定程度上控制肿瘤进展。在此项试验中发现，接受瑞戈非尼治疗的患者发生严重不良事件的比例不到 1%，发生率极低。严重不良反应包括胃肠道出血、皮肤严重脱皮、疱疹、肝损伤和心脏毒性等。常见的不良事件包括肠胃刺激、疲劳、高血压、细菌或病毒感染等。其中发生高血压的比例将近50%，发生腹泻的比例达到40%。综合来看副作用较轻、不良反应比较罕见，瑞戈非尼具有较好的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)可以延长生存期和提高生活质量?

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