索马鲁肽片剂（Rybelsus），又称司美鲁肽片剂，由诺和诺德公司（Novo Nordisk）原研，是第一个也是目前唯一的口服胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。2019年3月20日，诺和诺德向美国药监局（FDA）提交了口服索马鲁肽的上市申请（NDA），由于使用了一张优先审评券，该项NDA得以按照优先审评程序在6个月内获得批准。

　　2019年9月20日，FDA正式批准了诺和诺德Rybelsus（口服索马鲁肽，每日1次）的上市申请，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。2019年4月26日，诺和诺德向EMA提交了口服索马鲁肽用于2型糖尿病的上市申请。2019年7月，诺和诺德向日本PMDA提交了口服索马鲁肽的上市申请。

　　GLP-1并不算是一个年轻的靶点，首创药物Byetta在2005年就已经上市。与胰岛素相比，GLP-1RA具有更大的安全性窗口，过去15年里，此类降糖药对2型糖尿病患者的治疗产生了深远的影响。

　　由于GLP-1RA类药物对糖尿病患者有多重益处，每周注射1次的长效制剂也极大方便了患者的血糖管理，GLP-1RA药物的全球市场规模在度拉糖肽（Trulicity）的带动下迅速做大。索马鲁肽作为诺和诺德开发的利拉鲁肽接班产品，每周1次皮下注射制剂Ozempic在2017年底首次获得FDA批准，2019上半年的全球销售收入就已经达到5.63亿美元，全年有望超过10亿美元成为重磅炸弹。

　　口服索马鲁肽的上市无疑将会帮助诺和诺德捍卫其在GLP-1药物市场的领军地位。口服索马鲁肽作为第一个也是目前唯一一个口服的GLP-1RA降糖药，摆脱了注射带来的不便和心理折磨；同时其相当或优于利拉鲁肽（每周注射1次）、恩格列净（SGLT-2）、西格列汀（DPP-4）等主流药物的降糖和减重效果，对患者和医生都有极大的吸引力。

　　索马鲁肽如何实现口服给药

　　从入侵性、方便性、依从性等多种角度上讲，口服药物都是患者更喜欢的用药方式。但口服药物通常为小分子，药物需要具备一定的疏水性，吸收主要在肠道进行。然而， GLP-1RA多为多肽类药物，在肠道吸收将面临很大的挑战。同时因为肠道中存在多种肽酶，会使多肽在被吸收之前就降解掉，因此开发可口服的GLP-1RA并不容易。对此，诺和诺德（Novo Nordisk）公司主要采取了以下两个策略：

　　1.延长GLP-1RA半衰期

　　2. 联用吸收增强剂SNAC

　　这些设计使得索马鲁肽能够实现口服给药，达到足够的口服生物利用度。临床研究表明，虽然是口服剂型，口服索马鲁肽在控制血糖和降低患者体重方面的表现并不逊于注射剂型的索马鲁肽。

　　诺和诺德公司开发的Rybelsus（口服索马鲁肽，每日1次）是目前第一也是唯一一个口服GLP-1RA类降糖药，它打破了2型糖尿病患者需每天或每周接受GLP-1RA注射带来的不便和心理折磨窘境，为他们控制血糖提供了入侵性更小的便捷治疗选择；同时保持了相当或优于利拉鲁肽、恩格列净、西格列汀等主流药物的降糖和减重效果，对患者和医生都有极大的吸引力。此外，诺和诺德还在同时还在开发索马鲁肽治疗肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的新临床用途，索马鲁肽能否成为年销售额超100亿美元的超级重磅炸弹，其市场表现到底如何，我们拭目以待。

　　2021年6月4日，美国FDA批准诺和诺德（NovoNordisk）公司开发的Wegovy（semaglutide,索马鲁肽）注射液（每周一次，2.4mg），与降低热量摄入和增加锻炼联用，长期控制肥胖症或超重并携带至少一种体重相关症状成人患者的体重。早在2019年9月20日，美国FDA正式批准诺和诺德（口服索马鲁肽，每日1次）的上市申请，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

　　索马鲁肽可降低空腹和餐后血糖并减轻体重。通过对索马鲁肽12周药效学评价，对于T2D患者，索马鲁肽1mg可显著降低空腹血糖水平。本品可使空腹葡萄糖降低29mg•dL-1（较之安慰剂，降低22%），餐后2h葡萄糖降低74mg•dL-1（降低36%），平均24h葡萄糖浓度降低30mg•dL-1（降低22%）。本品还可降低T2D患者空腹和餐后胰高血糖素水平：较之安慰剂，本品可使空腹胰高血糖素分泌降低8%，餐后胰高血糖素应答反应降低14%~15%，24h胰高血糖素浓度平均降低12%。

　　用量与用法

　　每日1次口服给药，每盒100片。吞服整个片剂。请勿切割，压碎或咀嚼药片。•每天一次以3毫克开始服用索马鲁肽，持续30天。3mg剂量服用30天后，将剂量增加到每天一次7mg.•如果在7mg剂量下至少30天后需要额外的血糖控制，则剂量可以增加到每天一次14mg.

　　药品不良反应

　　索马鲁肽导致的常见不良反应（发生率高于5%）包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。一般对产品敏感的人群前期容易感觉恶心、胃胀。还有概率呕吐。有部分人会感觉嗜睡或头晕。一般会在一周左右缓解；肠胃反应第一周达到高峰，会在两周左右逐渐缓解，一个月基本完全适应。小数个例会感觉心跳加快。效果与是否有不良反应无关，但一般来说有效果的人群里前期恶心感明显的效果更好。

　　安全性

　　索马鲁肽在一系列研究中显示出了较好的安全性和耐受性，各个研究的数据结果一致。最常见的不良反应为胃肠道反应，且可以随着时间消失。因不良反应退出研究最常见的原因是也是胃肠道反应。索马鲁肽0.5mg组、1mg组与安慰剂组胃肠道反应分别为32.7%，36.4%，15.3%。此外，还有消化不良（3.5%，2.7%，1.9%），嗳气（2.7%，1.1%，0%），肠胃气胀（0.4%，1.5%，0.8%），胃食管返流疾病（1.9%,1.5%，0.0%），胃炎（0.8%，0.4%，0.8%）。因为胃肠道不良反应中断治疗的患者分别为3.1%、3.8%及0.4%。

　　当本品单用时，0.5mg组和1mg组症状性低血糖发生率分别为1.6%与3.8%。而当联用磺酰脲类降糖药时，发生率分别升至17.3%及24.4%，严重低血糖发生率分别为0.8%和1.2%。此外，所有研究中，索马鲁肽组的淀粉酶水平增加13%，脂肪酶增加19%~30%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽(SEMAGLUTIDE)药代动力学特征受肝肾功能和注射部位等因素影响吗？

　　更多药品详情请访问  索马鲁肽  https://www.kangbixing.com/drug/smlt/