结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，人表皮生长因子受体2（HER2）变异型患者约占所有结直肠癌的5%。目前已有研究证实，对于标准治疗失败的HER2扩增或过表达的晚期结直肠癌患者，靶向HER2的治疗可延长患者的生存期。但一直以来都没有靶向HER2的结直肠癌疗法获批于临床。
2023年1月19日，美国FDA加速批准其HER2抑制剂图卡替尼（tucatinib），与HER2单克隆抗体Trastuzumab联用，治疗接受化疗后疾病出现进展的RAS野生型、HER2阳性无法切除或转移性结直肠癌患者，这是FDA批准的首款针对HER2阳性结直肠癌的疗法。
图卡替尼是一种靶向HER2的口服酪氨酸激酶抑制剂。临床前实验显示，图卡替尼可以抑制HER2与HER3磷酸化，进而抑制下游的MAPK与AKT信号通路，且抑制带有HER2表达的肿瘤生长。实验数据显示，图卡替尼与抗HER2抗体Trastuzumab联合使用，相较各自的单药治疗，具有更好的抗肿瘤活性。
此次批准是基于关键2期MOUNTAINEER 试验的结果。数据显示，客观缓解率达到38%，35%的患者部分缓解，3.6%的患者完全缓解。此前ESMO（欧洲肿瘤内科学会）世界胃肠道肿瘤大会中公布的数据显示，中位缓解持续时间（DoR）为12.4个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期为24.1个月。
2022年，研究人员还开展了MOUNTAINEER-03全球临床3期随机试验，旨在评估图卡替尼（tucatinib）联合Trastuzumab的双靶向疗法作为HER2阳性转移性结直肠癌一线疗法的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
