近日，加拿大卫生部批准Enhertu（德喜曲妥珠单抗）用于治疗不可切除或转移性HER2-low(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移性环境中接受过至少一线化疗，或在完成辅助化疗期间或完成后六个月内发生疾病复发。激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者应至少接受一次治疗，并且不再被认为有资格接受内分泌治疗。

　　Enhertu是一种专门设计的HER2定向抗体药物偶联物（ADC），由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化。该批准是基于DESTINY-Breast04 III期试验的结果。在该试验中，与化疗相比，Enhertu将HR+或HR-的HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了50%，中位总生存期(OS)为23.4个月，而化疗组为16.8个月。

　　HER2阴性乳腺癌包括激素受体阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌两类。HER2低表达亚型乳腺癌是HER2阴性乳腺癌的一个新亚型，患者癌细胞表面存在少量HER2蛋白，但数量太少，不足以被定义为HER2阳性。HER2受体是由HER2基因控制生成的一类蛋白，它决定了乳腺癌患者的治疗方法。在此引用生物基金公司Loncar Investments创始人布拉德·隆卡（Brad Loncar）在一次采访中的话：HER2是一个老靶点，第一个针对该靶点的药物赫赛汀早在1998年就研发出来了，但过去这些药物都只针对HER2阳性（高表达）的患者，Enhertu的数据首次显示了该药物针对HER2低表达的患者也同样有效，这可能会改变未来的治疗模式。

　　Enhertu于2019年年底获得美国药物监管部门批准，作为15%的HER2阳性乳腺癌患者的三线治疗药物。2022年5月的一项研究表明，与罗氏的标准治疗药物Kadcyla（恩美曲妥珠单抗，也用于治疗HER2阳性乳腺癌）相比，Enhertu可将疾病进展或死亡的风险降低72%，该药物又获批作为二线治疗药物。但目前超过一半的乳腺癌患者，癌症扩散到其他器官，并且HER2低表达或不表达，对于这部分女性患者的治疗选择仍然十分有限。

　　同时，Enhertu是首个在美国获批治疗非小细胞肺癌患者（NSCLC）的靶向HER2疗法，然后Enhertu积极扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性NSCLC患者。这是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。2022年8月，FDA批准了Enhertu在此项适应症的伴随检测，协助医疗人员识别能够受益于这款新治疗选择的患者 。

　　Enhertu在治疗HER2阳性转移性乳腺癌等方面表现出的惊人疗效，是ADC药物研发近年来罕见的重大进展，也令HER2成为目前热度最高的ADC药物靶点。随着这类新型ADC药物适应症的扩大，可能会打开一个更为庞大的新患者群体和价值数十亿美元的新市场。

　　值得一提的是，荣昌生物的维迪西妥单抗(爱地希)作为国内首个通过自主研发获批上市的ADC药物，已于2021年获批治疗胃癌，目前正在进行针对HER2阳性以及HER2低表达乳腺癌的Ⅲ期临床试验。

　　据统计，目前已有15款ADC药物获批上市，分别是辉瑞的Mylotarg、Besponsa，罗氏的Kadcyla、Polivy、阿斯利康的Lumoxiti、Enhertu，Seagen/武田制药的Adcetris、Padcev，Seagen/Genmab的Tivdak，葛兰素史克的Blenrep、吉利德的Trodelvy、Rakuten Medical的Akalux，ADCTherapeutics的Zynlonta、荣昌生物的维迪西妥单抗，以及ImmunoGen/华东医药的Elahere，治疗疾病涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201可用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者？

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