Neurology杂志于2020年11月时间发表了“REGAIN及其开放标签扩展研究中依库珠单抗治疗难治性重症肌无力患者的干预后状态”一文，由意大利IRCCS基金会卡洛贝斯塔神经病学研究所的Renato Mantegazza等完成。大部分重症肌无力(MG)患者使用免疫抑制疗法(ISTs)治疗可得到病情控制，然而仍然存在10-15%的患者对ISTs反应不敏感、出现严重不良反应、或需要维持静脉注射免疫球蛋白或血浆置换治疗。这部分被认为是难治性重症肌无力，其严重影响患者生活质量，增加疾病社会经济负担。目前普遍认为对于全身型MG(gMG)患者的治疗目标应该是达到美国重症肌无力基金会(MGFA)干预后状态（PIS）评估分类中的最轻微临床表现(MM)状态，MM被定义为没有功能受限的临床症状，或更好的状态。

　　依库珠单抗(Soliris，Alexion Pharmaceuticals，Boston，MA，USA)是一种重组人源化单克隆抗体，能特异性地结合补体蛋白C5并抑制其裂解。为期6个月的随机、安慰剂对照、3期REGAIN研究证实了依库珠单抗对抗乙酰胆碱受体阳性（AChR+）难治性gMG患者的有效性和安全性。

　　在REGAIN开放标签扩展研究的期中分析发现，受试者经过3年依库珠单抗治疗始终保持持获益。在这些研究中， MGFA干预后状态被作为第三终点指标进行评估。开放标签研究的期中分析数据显示，74.1%的患者MGFA干预后状态改善，56.0%的患者MGFA干预后状态达到MM或药物维持缓解(pharmacologic remission PR)。这篇文章报告了从REGIN到开放标签扩展研究的130周，应用MGFA干预后状态指标详细评估患者对Eculizumab治疗反应的最终数据。

　　该研究的目的是为了进一步评价依库珠单抗治疗AChR+ 难治性gMG患者的长期疗效和安全性。一共117名患者完成REGAIN研究并继续参与了开放标签研究（依库珠单抗/依库珠单抗: 56; 安慰剂/依库珠单抗: 61;）。先前公布的依库珠单抗/依库珠单抗组和安慰剂/依库珠单抗组两组间的人口学特征是基本相同的，除了在安慰剂/依库珠单抗组中亚洲人的比例稍高。开放标签扩展研究于2019年1月最终完成并锁定数据库。在研究结束时，共有87名患者完成了开放标签研究(依库珠单抗/eculizumb:43；安慰剂/依库珠单抗:44；)，其中的71名患者(依库珠单抗/依库珠单抗:35；安慰剂/依库珠单抗: 36)在研究结束时至少进行了130周的依库珠单抗治疗。

　　在REGAIN研究期间，所有时间点的评估中，使用依库珠单抗治疗的患者比使用安慰剂的患者达到改善状态的比例更高。在第4周时间点，依库珠单抗治疗组54.5%(30/55)的患者症状达到改善状态，而安慰剂组为24.6%(15/61)。在第26周，依库珠单抗治疗组60.7%(34/56)的患者症状达到改善状态，而安慰剂组为41.7%(25/60)。在第26周，依库珠单抗治疗组中有1人状态变差，对应同期的安慰剂组中有5人状态变差。

　　到开放标签研究的第130周，两组中的大多数患者都达到了改善状态：包括80.0%(28/35)的依库珠单抗/依库珠单抗组患者和94.3%(33/35；1名患者没有完成评估)的安慰剂/依库珠单抗组患者。在117名参与开放标签扩展研究的患者中，有113名在最后一次评估时完成了MGFA干预后状态评估: 依库珠单抗/依库珠单抗组中71.4%(40/56)的患者和安慰剂/依库珠单抗组中82.5%(47/57)的患者症状达到改善状态。

　　在REGAIN研究期间，依库珠单抗治疗组的患者中达到MM状态的比例从第4周的18.2% (10/55)增加到第26周的25.0% (14/56)。均高于安慰剂组达到MM状态的比例（第4周为8.2% [5/61]，第26周为13.3% [8/60]）。与安慰剂组相比，依库珠单抗治疗组的患者在REGAIN研究第26周症状更有可能达到改善或MM状态(common odds ratio: 2.3; 95% CI: 1.1, 4.5)。到开放标签研究的130周，达到MM状态的患者比例在依库珠单抗/依库珠单抗组中增加到51.4%(18/35)，在安慰剂/依库珠单抗组中增加到62.9%(22/35)。在最后一次评估中，依库珠单抗/依库珠单抗组中41.1%(23/56)的患者和安慰剂/依库珠单抗组中54.4%(31/57)的患者症状达到了MM状态。

　　依库珠单抗/依库珠单抗组和安慰剂/依库珠单抗组的患者在REGAIN研究和开放标签扩展研究的不同阶段接受依库珠单抗治疗。在使用依库珠单抗治疗26周（依库珠单抗/依库珠单抗组至REGIAN研究的第26周，安慰剂/依库珠单抗组至开放标签研究的第26周）的所有患者中，大多数患者(66.1%；74/112)症状达到改善状态，超过三分之一的患者(36.6%；41/112)达到MM状态。几乎三分之一的患者(32.1%；36/112)的疾病状态没有变化，而有2名患者疾病状态更差。持续的依库珠单抗治疗使患者症状达到改善或MM状态的比例进一步增加：在连续依库珠单抗治疗130周的患者中，88.0% (66/75)的患者症状达到改善状态，57.3% (43/75)的患者达到MM状态。另外，2名患者达到了PR状态。在最终的评估中，77.0%(87/113)的患者达到改善状态，47.8%(54/113) 的患者达到MM状态。

　　直到开放标签研究的130周，接受依库珠单抗治疗达到MM状态(n = 76) 的患者和未达到MM状态的患者(n = 37)之间平均年龄 (46.5 versus 47.4 years; difference: −0.9; 95% CI: −7.6, 5.8)和平均疾病持续时间(9.3 versus 10.3 years; difference: −1.0; 95% CI: −4.2, 2.2)无显著差异。达到MM状态的76名患者，在开放标签研究基线时期有58名(76.3%)正在使用皮质类固醇，29名(38.2%)正在使用硫唑嘌呤，16名(21.1%)正在使用吗替麦考酚酯。

　　在开放标签研究期间，患者使用ISTs的日均剂量从基线时期到首次达到MM状态之前最后一次报告的剂量减少。在开放标签研究基线时期使用不同ISTs治疗的患者中，皮质类固醇、硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯的日均剂量分别降低了18.7%、26.0%和16.0%。

　　安全性数据在之前的REGAIN研究和开放标签研究的期中分析中已经披露。依据这两项研究，依库珠单抗最常见的不良反应是头痛和鼻咽炎，出现比例分别达到44.4% 和 38.5%。分别有15.4% 和 3.4% 的患者发生严重不良反应及重症肌无力危象。29.1％的患者病情恶化，25.6％的患者实施了抢救措施。

　　在REGAIN研究和开放标签研究期间，有11名患者因不良事件终止研究，并有3例患者死亡，这些都被认为可能与并发症相关。一共16人退出研究，其中6人被医生要求退出，1人因其它原因退出，没有进一步收集这些终止研究原因的更多信息。超过50％的难治性患者在依库珠单抗治疗1年后疾病状态达到共识目标的MM或更好的状态。这些发现进一步支持依库珠单抗用于AChR+ 难治性gMG患者治疗的长期有效性。Eculizumab长期治疗的安全性和它在其它适应症中临床使用10多年已知的安全性是一致，并且在开放标签研究中未观察到新的安全性标志。REGAIN和扩展开放标签两项研究结果证实了依库珠单抗快速和持续的临床治疗作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS)治疗难治性、抗ACHR-AB介导的重症肌无力效果如何？

　　更多药品详情请访问  依库珠单抗  https://www.kangbixing.com/