芦卡帕利是一种内服小分子水聚ADP-核糖核苷酸聚合酶(PARP)缓聚剂,可阻隔参加修补损伤DNA的PARP酶促反应。当PARP的作用获得抑止,这些与此同时具备损伤BRCA遗传基因的肿瘤细胞的DNA不大可能获得修补,造成肿瘤细胞身亡,并很有可能缓解或终止肿瘤生长。
依据3期ARIEL4实验的結果,与规范化疗对比,PARP缓聚剂芦卡帕利(鲁卡帕尼)医治BRCA基因突变的末期、创伤性卵巢疾病患者可明显增加无进度生存率(PFS)和改进减轻延迟时间(DOR)。
2016年12月,芦卡帕利初次得到FDA准许,用以医治身患有危害BRCA基因突变的末期卵巢疾病患者,这种患者早已进行过2种或2种以上的化疗。ARIEL4实验为3期认证性实验,以进一步证实芦卡帕利对这一适用范围的好处,并与FDA和欧洲地区药物管理处商议建立。
在课题组(n=233)中,每日2次给与600 mg的芦卡帕利医治。在对照实验(n=116)中,对铂耐药性或一部分比较敏感的患者每星期给与多西紫杉醇,对铂彻底比较敏感的患者给与以铂为基本的化疗单药或双向医治。不断医治直到放射学确认病症进度、不能进行的毒副作用、身亡或科学研究停止。
科学研究工作人员评定的高效群体中,芦卡帕利组的中位PFS为7.4个月,而化疗组为5.7个月。在ITT人群中,芦卡帕利组和化疗组的中位PFS各自为7.4个月和5.7个月,但风险之比0.67.在23例BRCA反转基因突变的患者中,芦卡帕利组的中位PFS为2.9个月,而化疗组为5.5个月。
依据RECIST规范,医治组的客观缓解率为40.3%,化疗组为32.3%。可是,沒有做到统计学意义。在接纳芦卡帕利医治的患者中,50.7%的患者发生RECIST减轻或CA-125缓解,而化疗的患者中,43.6%发生RECIST减轻或CA-125缓解。在合理群体中,芦卡帕利组中位DOR为9.4个月,化疗组为7.2个月。根据第7轮医治,2组患者的全世界身体状况伴随着時间的变化沒有明显差别。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!